ICoN-1 fase 3 studie av effektivitet og sikkerhet ved behandling med MNKD-101, klofazimin inhalasjonssuspensjon (ICoN-1)

Inklusjonskriterier:

1. Bevis på signert og datert informert samtykkedokument(er) som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken.
2. Alder ≥18 år eller lovlig alder for deltakerlandet (f.eks. er den lovlige alderen i Sør-Korea 19 år) og ≤85 år.
3. Bevis for underliggende nodulær bronkiektasi og/eller fibrokavitær sykdom på et røntgenbilde av thorax eller thorax datatomografi, bestemt av etterforskeren, i løpet av de siste 12 månedene.
4. MAC-positiv dyrking resultater fra minst to separate (med minst 1 ukes mellomrom) oppspyttprøver, en tatt innen 12 måneder, og en annen tatt innen 3 måneder før datoen for informert samtykke. Merk: En sputumkultur vil bli oppnådd ved baseline, men deltakeren kan bli randomisert før resultatene er tilgjengelige.
5. Kunne produsere minst 3 mL sputum eller være villig til å gjennomgå en induksjon som produserer minst 3 mL sputum for mykobakteriologi.
6. FEV1 ≥40 % av predikert under screening, som beregnet av lokale spirometrilaboratoriestandarder.
7. Mottar for tiden et multimedikamentregime av GBT for lunge NTM-infeksjon i tråd med 2020 ATS/ERS/ESCMID/IDSA-retningslinjen for behandling av NTM lungesykdom i minst 6 måneder før samtykke i denne studien, uten endringer i dette regime innen 2 måneder etter screening.
8. For kvinnelige deltakere i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest og avtale om å bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode under heteroseksuelt samleie fra starten av screeningsperioden til ≥12 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Merk: En kvinnelig deltaker anses å være i fertil alder, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil de blir postmenopausal med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.
9. For mannlige deltakere som kan få barn og har samleie med kvinner i fertil alder, avtale om å bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode fra starten av studieterapien til ≥12 måneder etter den siste dosen av studieterapien og å avstå fra sæddonasjon fra starten av studieterapien til ≥12 måneder etter administrering av den siste dosen av studieterapien. Merk: En mannlig deltaker anses som fruktbar etter puberteten med mindre den er permanent steril ved bilateral orkidektomi.
10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for inhalasjon av medikamenter, studieprosedyrer, laboratorietester og studierestriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Cystisk fibrose.
2. Aktiv tuberkulose. Merk: Deltakere med en historie med behandlet latent eller aktiv tuberkulose kan være kvalifisert så lenge sputumkulturene deres det siste året er negative for tuberkulose og de anses av etterforskeren som ikke å ha nåværende aktiv tuberkulose.
3. Disseminert MAC- eller MABSC-infeksjon eller deltakere med isolert MABSC-infeksjon.
4. Nylig (dvs. innen de siste 3 månedene fra dato for screening) intensivavdeling med eller uten mekanisk ventilasjon.
5. Manglende evne til å inhalere med en forstøver, etter etterforskerens mening.
6. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i klofazimin.
7. Tidligere behandling med klofazimin de siste 4 månedene fra datoen for screening.
8. Deltakere med kjent resistens mot klofazimin som behandling for MAC (dvs. MIC >8 ug/mL for MAC).
9. Tidligere behandling med amikacin ved en hvilken som helst administrasjonsmåte (f.eks. inhalert eller IV) i løpet av de siste 2 månedene fra datoen for screening.
10. Pågående deltakelse i andre intervensjonelle medikamenter eller kliniske utprøvinger, eller eksponering for et annet forsøkslegemiddel innen 28 dager før start av studiebehandling. Merk: For undersøkelsesterapier som har en forlenget halveringstid, vil det bli gjort en vurdering fra sak til sak angående den nødvendige utvaskingsperioden før de er kvalifisert for denne studien.
11. Pågående (eller planlagt i løpet av studien) graviditet eller amming.
12. QT-forlengelse under screening (450 ms eller lenger), og/eller ukontrollert sinusrytme (>110/minutt).
13. Økt risiko for proarytmi (f.eks. nylig [innen 6 måneder] hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertesviktdekompensasjon eller venstre ventrikkelejeksjon på <45 %, ventrikulære arytmier, torsade de pointes, ustabil angina eller høy grad av atrioventrikulær blokkering).
14. En familiehistorie med plutselig hjertedød, uforklarlig død, lang-QT-syndrom eller død fra en primær dysrytmi som potensielt er assosiert med QT-forlengelse.
15. Nylig (innen 6 måneder) oppstart av eller endring i doseringsregimet for samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet. Merk: Deltakere som er på et stabilt regime, etter utforskerens mening, av den samtidige medisinen under screening er kvalifisert.
16. Kroniske og klinisk betydningsfulle, etter etterforskerens oppfatning, abnormiteter i kalium-, magnesium- eller kalsiumnivåer.
17. Aktiv pulmonal malignitet (primær eller metastatisk) eller enhver malignitet som krever kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 år før screening eller forventet i løpet av studieperioden.
18. Nåværende misbruk av alkohol, medisiner eller ulovlige stoffer.
19. Tidligere eller pågående sosial eller medisinsk tilstand (f.eks. samtidig sykdom, psykiatrisk tilstand, atferdsforstyrrelse), sykehistorie, fysiske funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på deltakerens sikkerhet, gjør det er usannsynlig at kursbehandlingen eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultatene.
20. All tidligere bruk av bedaquilin innen 1 år etter screening.
21. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1,5 ganger ULN under screening.
22. Absolutt nøytrofiltall <500/µL under screening.
23. Bruk av prednison ≥10 mg/dag innen 3 måneder før screening, eller annen signifikant immunsuppresjon som vurderes av utrederen.
24. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30mL/minutt/1,73 m2 (i henhold til CKD-EPI 2021 kreatin-ligningen) under screening.
25. Avansert leversykdom (Child-Pugh klasse A, B eller C).