ICoN-1 3. fázisú tanulmány az MNKD-101, klofazimin inhalációs szuszpenzióval végzett kezelés hatékonyságáról és biztonságosságáról (ICoN-1)

Bevételi kritériumok:

1. Az aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum(ok) bizonyítéka(ok), amelyek azt jelzik, hogy a résztvevőt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
2. Életkor ≥18 év vagy a részt vevő ország törvényes korhatára (pl. Dél-Koreában a törvényes korhatár 19 év) és ≤85 év.
3. Mellkasröntgen vagy mellkasi komputertomográfiás bizonyíték a mögöttes göbös bronchiectasisra és/vagy fibrocavitaris betegségre, ahogy azt a vizsgáló állapította meg az elmúlt 12 hónapban.
4. A MAC-pozitív tenyésztés legalább két különálló (legalább 1 hét különbséggel) köptető köpetmintából származik, amelyek közül az egyiket 12 hónapon belül, a másikat pedig a beleegyezés dátuma előtt 3 hónapon belül vették. Megjegyzés: A kiinduláskor köpettenyészetet vesznek, de a résztvevőt véletlenszerűen besorolhatják az eredmények rendelkezésre állása előtt.
5. Legyen képes legalább 3 ml köpet termelésére, vagy legyen hajlandó olyan indukción átesni, amely legalább 3 ml köpet termel a mikobakteriológiai vizsgálatokhoz.
6. FEV1 ≥40%-a a szűrés során előrejelzett értéknek, a helyi spirometriai laboratóriumi szabványok szerint számítva.
7. Jelenleg több gyógyszeres GBT kezelésben részesül pulmonális NTM-fertőzés miatt, a 2020-as ATS/ERS/ESCMID/IDSA NTM tüdőbetegség kezelésére vonatkozó iránymutatásnak megfelelően legalább 6 hónapig a tanulmányba való beleegyezés előtt, ebben a vizsgálatban nincs változás. a szűrést követő 2 hónapon belül.
8. Fogamzóképes korú női résztvevők esetében negatív szérum terhességi teszt és beleegyezés a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszer használatába heteroszexuális közösülés során a szűrési időszak kezdetétől a vizsgálati terápia utolsó adagját követő ≥ 12 hónapig. Megjegyzés: A női résztvevő fogamzóképes korúnak, azaz termékenynek minősül, a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban a tüszőstimuláló hormon (FSH) magas szintje használható a menopauza utáni állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő.
9. Azon férfi résztvevők esetében, akik nemzhetnek, és fogamzóképes nőkkel érintkeznek, vállalják, hogy a vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgálati terápia utolsó adagját követő ≥ 12 hónapig a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszert alkalmazzák, és tartózkodjanak spermaadás a vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgálati terápia utolsó dózisának beadását követő ≥12 hónapig. Megjegyzés: A férfi résztvevő a pubertás után termékenynek minősül, kivéve, ha kétoldali orchidectomiával véglegesen steril.
10. Hajlandóság és képesség betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszer inhalációs tervet, a vizsgálati eljárásokat, a laboratóriumi vizsgálatokat és a tanulmányi korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Cisztás fibrózis.
2. Aktív tuberkulózis. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében kezelt látens vagy aktív tuberkulózis szerepel, mindaddig jogosultak lehetnek a részvételre, ha az elmúlt évben a köpettenyészetük tuberkulózisra negatív volt, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy jelenleg nem szenvedtek aktív tuberkulózist.
3. Disszeminált MAC vagy MABSC fertőzés vagy izolált MABSC fertőzésben szenvedő résztvevők.
4. Legutóbbi (azaz a szűréstől számított 3 hónapon belüli) intenzív osztályon történt felvétel gépi lélegeztetéssel vagy anélkül.
5. A vizsgáló véleménye szerint nem lehet porlasztóval belélegezni.
6. A klofazimin bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.
7. Korábbi klofazimin-terápia a szűréstől számított 4 hónapban.
8. Azok a résztvevők, akik ismerten rezisztensek a MAC kezelésére szolgáló klofaziminnal szemben (azaz MIC >8 ug/ml MAC esetén).
9. Korábbi amikacin terápia bármilyen beadási móddal (pl. inhalált vagy IV) a szűrés időpontjától számított előző 2 hónapban.
10. Folyamatos részvétel bármely más intervenciós gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában, vagy más vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül. Megjegyzés: A meghosszabbított felezési idejű vizsgálati terápiák esetében eseti értékelést kell végezni a szükséges kiürülési időszak tekintetében, mielőtt a vizsgálatban részt vehetnének.
11. Jelenlegi (vagy a vizsgálat során tervezett) terhesség vagy szoptatás.
12. QT-szakasz megnyúlás a szűrés során (450 ms vagy hosszabb), és/vagy ellenőrizetlen szinuszritmus (>110/perc).
13. A proaritmia fokozott kockázata (pl. közelmúltban [6 hónapon belül] szívizominfarktus, stroke, szívelégtelenség dekompenzációja vagy <45% bal kamrai ejekció, kamrai aritmiák, torsade de pointes, instabil angina vagy nagyfokú atrioventricularis blokk).
14. Családi anamnézisben előfordult hirtelen szívhalál, megmagyarázhatatlan halálozás, hosszú QT-szindróma vagy olyan elsődleges ritmuszavar, amely QT-megnyúlással járhat együtt.
15. A közelmúltban (6 hónapon belül) olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot. Megjegyzés: Azok a résztvevők jogosultak, akik a vizsgáló véleménye szerint a szűrés során az egyidejű gyógyszeres kezelést stabilan szedik.
16. A vizsgáló véleménye szerint krónikus és klinikailag jelentős eltérések a kálium-, magnézium- vagy kalciumszintben.
17. Aktív tüdőrák (elsődleges vagy metasztatikus) vagy bármilyen kemoterápiát vagy sugárterápiát igénylő rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 3 éven belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várható.
18. Jelenlegi alkohollal, gyógyszerekkel vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés.
19. Korábbi vagy folyamatban lévő szociális vagy egészségügyi állapot (pl. kísérő betegség, pszichiátriai állapot, viselkedési zavar), kórtörténet, fizikális lelet, EKG-lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő biztonságát. nem valószínű, hogy a tanfolyami kezelést vagy az utánkövetést befejezik, vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.
20. A bedaquilin bármely korábbi alkalmazása a szűrést követő 1 éven belül.
21. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) a szűrés során.
22. Abszolút neutrofilszám <500/µL a szűrés során.
23. Prednizon ≥10 mg/nap alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgáló által megítélt egyéb jelentős immunszuppresszió esetén.
24. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m2 (a CKD-EPI 2021 kreatin egyenlet szerint) a szűrés során.
25. Előrehaladott májbetegség (Child-Pugh A, B vagy C osztály).