MNKD-101, 클로파지민 흡입 현탁액을 사용한 치료의 유효성 및 안전성에 대한 ICoN-1 3상 연구 (ICoN-1)

포함 기준:

1. 참가자에게 임상시험의 모든 관련 측면에 대한 정보를 제공했음을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 동의서의 증거.
2. 연령은 18세 이상 또는 참가 국가의 법정 연령(예: 한국의 법적 연령은 19세) 및 85세 이하입니다.
3. 지난 12개월 이내에 조사자가 결정한 흉부 방사선 사진 또는 흉부 컴퓨터 단층 촬영에서 기저 결절성 기관지 확장증 및/또는 섬유강 질환의 증거.
4. MAC 양성 배양은 최소 2회(최소 1주 간격)의 객담 객담 샘플에서 나온 결과입니다. 하나는 동의일로부터 12개월 이내에 채취하고 다른 하나는 동의일로부터 3개월 이내에 채취합니다. 참고: 객담 배양은 기준선에서 얻어지지만 참가자는 결과가 나오기 전에 무작위로 배정될 수 있습니다.
5. 최소 3mL의 객담을 생성할 수 있거나 마이코박테리아 검사를 위해 최소 3mL의 객담을 생성하는 유도를 받을 의향이 있어야 합니다.
6. FEV1 현지 폐활량 측정 실험실 표준에 따라 계산된 스크리닝 중 예측치의 ≥40%.
7. 현재 이 연구에 동의하기 전 최소 6개월 동안 NTM 폐질환 치료를 위한 2020 ATS/ERS/ESCMID/IDSA 지침에 따라 폐 NTM 감염에 대한 GBT의 다제 요법을 받고 있으며 이 내용에는 변경 사항이 없습니다. 스크리닝 후 2개월 이내에 처방을 받아야 합니다.
8. 가임기 여성 참가자의 경우, 음성 혈청 임신 테스트 및 스크리닝 기간 시작부터 연구 요법의 최종 투여 후 ≥12개월까지 이성애 성교 중 프로토콜 권장 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 여성 참가자는 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경기가 될 때까지 가임기, 즉 임신 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경기 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경기 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없는 경우 단일 FSH 측정으로는 충분하지 않습니다.
9. 아이를 낳을 수 있고 가임기 여성과 성관계를 갖고 있는 남성 참가자의 경우, 연구 요법 시작부터 연구 요법 최종 투여 후 ≥12개월까지 프로토콜에서 권장하는 피임법을 사용하고 금욕에 동의합니다. 연구 요법 시작부터 연구 요법의 최종 용량 투여 후 ≥12개월까지 정자 기증. 참고: 남성 참가자는 양측 고환 절제술을 통해 영구적으로 불임이 아닌 한 사춘기 이후 가임기로 간주됩니다.
10. 예정된 방문, 약물 흡입 계획, 연구 절차, 실험실 테스트 및 연구 제한 사항을 준수하려는 의지와 능력.

제외 기준:

1. 낭포성 섬유증.
2. 활동성 결핵. 참고: 치료된 잠복성 또는 활동성 결핵 병력이 있는 참가자는 작년 가래 배양 결과가 결핵에 음성이고 연구자가 현재 활동성 결핵이 없는 것으로 간주하는 한 자격이 있을 수 있습니다.
3. 전파된 MAC 또는 MABSC 감염 또는 고립된 MABSC 감염이 있는 참가자.
4. 최근(즉, 스크리닝 날짜로부터 지난 3개월 이내) 기계적 환기를 사용하거나 사용하지 않고 ICU에 입원한 경우.
5. 조사관의 의견에 따르면 분무기로 흡입할 수 없습니다.
6. 클로파지민의 성분이나 부형제에 과민증이 있는 것으로 알려진 참가자.
7. 스크리닝 날짜로부터 지난 4개월 이내에 클로파지민을 사용한 사전 치료.
8. MAC 치료제로서 클로파지민에 대한 내성이 있는 것으로 알려진 참가자(즉, MAC의 경우 MIC >8ug/mL).
9. 스크리닝 날짜로부터 이전 2개월 이내에 임의의 투여 경로(예: 흡입 또는 IV)로 아미카신을 사용한 사전 치료.
10. 기타 중재적 약물 또는 장치 임상 시험에 지속적으로 참여하거나 연구 치료 시작 전 28일 이내에 다른 조사용 약물에 노출됨. 참고: 반감기가 긴 연구용 치료법의 경우, 이 연구에 적합하기 전에 필요한 휴약 기간에 관해 사례별로 평가가 이루어질 것입니다.
11. 현재(또는 연구 중에 계획된) 임신 또는 모유 수유.
12. 선별검사 중 QT 연장(450ms 이상) 및/또는 조절되지 않는 동율동(>110/분).
13. 부정맥 위험 증가(예: 최근(6개월 이내) 심근경색, 뇌졸중, 심부전 보상부전 또는 45% 미만의 좌심실 박출, 심실 부정맥, Torsade de pointes, 불안정 협심증 또는 고도의 방실 차단).
14. 심장 돌연사, 설명할 수 없는 사망, QT 연장 증후군 또는 QT 연장과 잠재적으로 연관된 원발성 부정맥으로 인한 사망의 가족력이 있습니다.
15. QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물의 투여 요법을 최근(6개월 이내) 시작하거나 변경한 경우. 참고: 연구자의 의견으로 스크리닝 동안 병용 약물을 안정적으로 처방받고 있는 참가자는 자격이 있습니다.
16. 연구자의 견해로는 만성적이고 임상적으로 의미가 있는 칼륨, 마그네슘 또는 칼슘 수치의 이상입니다.
17. 활동성 폐 악성종양(원발성 또는 전이성) 또는 스크리닝 전 3년 이내에 또는 연구 기간 동안 예상되는 화학요법이나 방사선 요법이 필요한 모든 악성종양.
18. 현재 알코올, 약물 또는 불법 약물 남용.
19. 조사자의 의견에 따르면 참가자의 안전에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 이전 또는 진행 중인 사회적 또는 의학적 상태(예: 수반되는 질병, 정신 질환, 행동 장애), 병력, 신체 소견, ECG 소견 또는 실험실 이상으로 인해 과정 치료 또는 후속 조치가 완료될 가능성이 낮거나 연구 결과 평가를 손상시킬 수 있습니다.
20. 스크리닝 후 1년 이내에 베다퀼린을 이전에 사용한 적이 있는 경우.
21. 스크리닝 동안 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하거나 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배를 초과함.
22. 스크리닝 중 절대 호중구 수치가 500/μL 미만입니다.
23. 스크리닝 전 3개월 이내에 프레드니손 ≥10mg/일을 사용하거나 연구자가 간주하는 기타 중요한 면역억제를 사용하는 경우.
24. 추정 사구체 여과율 <30mL/분/1.73 스크리닝 중 m2(CKD-EPI 2021 크레아틴 방정식에 따름).
25. 진행성 간 질환(Child-Pugh Class A, B 또는 C).