关节内聚丙烯酰胺水凝胶治疗膝关节病
2024年5月20日 更新者：Research Centre BIOFORM
根据 TU 9398-00152820385-2015 进行关节内给药治疗膝关节病的医疗器械 HBIS 滑液内置假体 NOLTREX™ 的安全性和有效性的多中心开放注册后研究。
这项公开的上市后研究的目的是评估膝关节病患者第 1 个和第 2 个疗程后注射 HBIS IA 的安全性和疗效持续时间，并进行长期随访
研究概览
详细说明
基于聚丙烯酰胺水凝胶的含有银离子的水合生物聚合物（进一步称为 HBIS），商标为 NOLTREX™，旨在产生症状效应，从而降低关节疼痛强度并改善功能性关节特征。
因此，HBIS旨在用于关节骨关节炎(下文中-OA)的症状改善治疗。
本研究的目的是评估膝关节病患者在第 1 和第 2 个疗程后关节内注射 HBIS 的安全性和有效性，并进行长期随访。
在第一个为期 6 个月的研究 IA/PAAG-SI/OA/2019 中接受 1 个疗程 - 2 次注射 NOLTREX™ 的患者将严格按照适应症接受重复疗程。
第二疗程的方案是在研究的第 0 周或第 13 周注射一或两次 4.0 ml 剂量的 NOLTREX™，间隔 1 周。
结果将根据 WOMAC 指数在第 13 周和第 25 周进行估计。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦
- Non-budgetary healthcare facility "Railway clinical hospital n.a. Semashko N.A. at Lublino, OJSC "Russian Railways"
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Omsk、俄罗斯联邦
- "Clinical Diagnostic Center "Ultramed", LLC
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Private Healthcare Facilty "Clinical hospital "RZHD-Medicina" of the city Saint-Petersburg
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Yaroslavl、俄罗斯联邦
- State budgetary healthcare facility of Yaroslavl Region "Clinical hospital №3"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 50岁以上男性和女性；
- 研究参与者签署的患者知情同意书；
- 根据 ACR 验证的膝骨关节炎（膝盖疼痛并伴有以下体征之一：年龄超过 50 岁、膝关节捻发音或晨间关节僵硬持续不到 30 分钟，并伴有膝骨关节炎的放射学体征）；
- Kellgren Lawrence 放射学 II-III 级膝骨关节炎，主要累及膝关节内侧胫股区域；
- 完成 NOLTREX ™ 医疗器械组临床研究方案 IA / PAAG-SI / OA / 2019 的参与，并完成全部 5 次就诊（25 周）
排除标准：
- 怀孕和哺乳；
- 目标膝关节有外伤或手术史；
- 目标膝关节不稳定；
- 微晶性关节病（根据病史并考虑临床表现）；
- 全身炎症性疾病史（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）；
- 血清阴性脊柱关节炎和反应性关节炎；
- 类风湿因子增加；
- 尿酸升高> 360 µmol/l；
关节内注射至目标膝关节：
- 透明质酸盐 - 患者入组研究前 12 个月内；
- 24 个月内使用其他滑液内置假体（IA/PAAG-SI/OA/2019 研究中的 NOLTREX™ 除外）；
- 糖皮质激素 - 参加研究前 1 个月内；
- NSAIDs - 历史上任何时候的关节内注射。
- 第 0 次就诊前 1 周内使用全身止痛药物（NSAID、阿片类镇痛药）；
- 目标关节积液；
- 目标关节存在炎症或感染、滑膜炎；
- 需要连续使用任何剂型的糖皮质激素；
- 0 次就诊前 48 小时内使用扑热息痛；
- 以下一种或多种感染的血液检测结果呈阳性：艾滋病毒、乙型和丙型肝炎、梅毒；
- 严重肝病，定义为以下一项升高：ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素、GGT超过正常上限3倍；
- 根据 Cockcraft-Gault 公式评估肾小球滤过率低于 60 mL/min/1.73 的肾脏疾病 m2（III-V 期慢性肾病 [CKD]）；
- 临床表现为髋关节炎；
- 严重失代偿的慢性或急性疾病以及研究者认为可能妨碍患者参与研究或影响研究结果的其他病症或其他原因；
- 在参加研究前 90 天内参加除研究 IA/PAAG-SI/OA/2019 之外的任何其他临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：含有银离子的水合生物聚合物“Argiform”
该研究筛选了 67 名患者；其中 2 例筛选失败，因此，65 名患者被随机参加该研究，按照惯例分为以下亚组：
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患者将在目标膝关节处注射 MD NOLTREX™。
MD 将按照 MD NOLTREX™ 使用说明进行给药：每次注射 4.0 ml（2.5 + 1.5 ml，或 2.0 + 2.0 ml，从两个注射器通过一根针头[一次穿刺]），间隔一周。
本开放研究中的疗程最多注射 2 次。
注射次数由医生根据膝关节病的阶段和临床反应确定
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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WOMAC量表（WOMAC-T）总分变化
大体时间：与开放标签研究第 3 次访视（第 11 周）、第 5 次访视（第 23 周）的 WOMAC 总分 (WOMAC-T) 相对于开放标签研究第 0 次访视（筛选）基线和 IA 第 1 次访视（第 1 周）基线的变化/PAAG-SI/OA/2019 研究；
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到访视 3 时，与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究的访视 1 相比，该组患者的平均 WOMAC-T（骨关节炎指数总分）变化了 430.20 ± 470.50 (95% CI -1014.40 - 154.00) A，B 组患者的 727.16 ± 353.78 (95% CI -836.04 - -618.28)，C 组患者的 654.35 ± 241.28 (95% CI -778.41 - -530 ,30)。组间差异无统计学意义（p = 0.169）。 到第 5 次访视时，与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究的第 1 次访视相比，A 组患者的平均 WOMAC-T 评分变化了 470.60 ± 495.56 (95% CI -1085.92 - 144.72)，变化了 829.53 ± B 组患者为 367.38 (95% CI -942.60 - -716.47)，C 组患者为 688.53 ± 231.50 (95% CI -807.56 - -569 .50)。组间差异无统计学意义 (p = 0.057) 。 |
与开放标签研究第 3 次访视（第 11 周）、第 5 次访视（第 23 周）的 WOMAC 总分 (WOMAC-T) 相对于开放标签研究第 0 次访视（筛选）基线和 IA 第 1 次访视（第 1 周）基线的变化/PAAG-SI/OA/2019 研究；
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛分量表评分的变化 (WOMAC-A)
大体时间：开放标签研究第 3 次访视（第 11 周）、第 5 次访视（第 23 周）时的疼痛分量表 (WOMAC-A) 相对于开放标签研究第 0 次访视（筛查）时的基线以及相对于开放标签研究第 1 次访视（第 1 周）时的基线的变化IA/PAAG-SI/OA/2019 研究；
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到访视 3 时，A 组患者的平均 WOMAC-A（疼痛分量表）评分与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究的访视 1 相比下降了 87.80 ± 87.45 (95% CI -196.38 - 20.78) B 组患者的差异为 146.00 ± 74.46 (95% CI -168.91 - -123.09)，C 组患者的差异为 151.88 ± 64.56 (95% CI -185.07 - -118 .69)。组间差异无统计学意义（ p = 0.212）。 到访视 5 时，A 组患者的平均 WOMAC-A 评分与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究的访视 1 相比下降了 95.80 ± 95.49 (95% CI -214.37 - 22.77)，下降了 163.05 ± B 组患者为 75.82 (95% CI -186.38 - -139.71)，C 组患者为 155.06 ± 63.49 (95% CI -187.70 - -122 .41)。组间差异无统计学意义 (p = 0.168) 。 |
开放标签研究第 3 次访视（第 11 周）、第 5 次访视（第 23 周）时的疼痛分量表 (WOMAC-A) 相对于开放标签研究第 0 次访视（筛查）时的基线以及相对于开放标签研究第 1 次访视（第 1 周）时的基线的变化IA/PAAG-SI/OA/2019 研究；
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刚性 (WOMAC-B) 和功能 (WOMAC-C) 子量表分数的变化
大体时间：开放标签研究的第 3 次访视（第 11 周）、第 5 次访视（第 23 周）的刚度 (WOMAC-B) 和功能性 (WOMAC-C) 分量表相对于开放标签研究第 0 次访视（筛选）时的基线以及相对于IA/PAAG-SI/OA/2019 研究的第 1 次访问（第 1 周）；
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到访视 3 时，与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究的访视 1 相比，平均 WOMAC-B（评估刚度的子量表）评分下降了 62.80 ± 69.82 (95% CI -149.49 - 23.89)，A 组患者为 67.19 ± 40.91 (95% CI -79.78 - -54.60)，B 组患者为 48.71 ± 28.08 (95% CI -63.14 - -34 .27)组间差异无统计学意义（p = 0.291）。 到访视 5 时，A 组患者的平均 WOMAC-B 评分与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究的访视 1 相比下降了 66.40 ± 70.26 (95% CI -153.64 - 20.84)，下降了 74.60 ± B 组患者为 42.67 (95% CI -87.74 - -61.47)，C 组患者为 57.82 ± 28.11 (95% CI -72.27 - -43 .37)。组间差异无统计学意义 (p = 0.376) 。 |
开放标签研究的第 3 次访视（第 11 周）、第 5 次访视（第 23 周）的刚度 (WOMAC-B) 和功能性 (WOMAC-C) 分量表相对于开放标签研究第 0 次访视（筛选）时的基线以及相对于IA/PAAG-SI/OA/2019 研究的第 1 次访问（第 1 周）；
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目标膝关节的疼痛强度（100 毫米 VAS）
大体时间：根据 100 mm 视觉模拟量表 (100 mm VAS)，在第 2 次就诊（第 1 周）、第 3 次就诊（第 11 周）、第 5 次就诊（第 23 周）时目标膝关节疼痛严重程度相对于第 0 次就诊时的基线的变化（开放标签安全性研究和 Baseli 的筛选）
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在本研究期间（CS2），该指标持续下降，第3次访视时，A、B、C组患者的VAS评分分别为11.2±6.53、29.07±15.29和21.53±6.32mm，访问 5 时，指标分别下降至 6.2 ± 5.59、16.56 ± 12.32 和 4.88 ± 3.14 毫米。
两次访视时，组间差异均有统计学意义，这是由于B组得分较高所致。将A、B组的综合得分与C组得分进行比较，组间差异也有统计学意义（从访视 3 到访视 5，p < 0.05），这与将患者分组的方法一致：C 组患者在安慰剂对照研究 CS1 中仅接受一个疗程的注射（IA/PAAG-SI/OA/ 2019）且无重复注射指征，而A、B组患者则要求接受两个疗程的治疗
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根据 100 mm 视觉模拟量表 (100 mm VAS)，在第 2 次就诊（第 1 周）、第 3 次就诊（第 11 周）、第 5 次就诊（第 23 周）时目标膝关节疼痛严重程度相对于第 0 次就诊时的基线的变化（开放标签安全性研究和 Baseli 的筛选）
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患者对治疗效果的评估
大体时间：患者在第 3 次和第 5 次就诊时对治疗效果的评估（使用从 1 分（明确恶化）到 6 分（显着改善）的评分（分别为 OEP-w11 和 OEP-w23 评分）；
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在访视时，B组的3名患者的评估分数为，3名患者表示显着改善，23名患者表示改善，15名患者表示微弱改善，0名患者表示无变化。
C 组患者的改善为 - 4 名患者，弱改善 - 8 名患者，无变化 - 5 名患者，A 组患者的 p 未表明任何变化（组间 <0.001）
在访视时，B组评分为5名患者，其中6名患者表示显着改善，25名患者表示改善，12名患者表示微弱改善，0名患者表示无变化。
来自患者 C 组的改善由 - 16 名患者表示，微弱改善 - 1 名患者表示，无变化 - 0 名患者，来自 A 组患者 - 显着改善由 - 4 名患者表示，改善由 1 名患者表示，无变化0 名患者的 p（组间<0.001）
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患者在第 3 次和第 5 次就诊时对治疗效果的评估（使用从 1 分（明确恶化）到 6 分（显着改善）的评分（分别为 OEP-w11 和 OEP-w23 评分）；
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研究者对治疗效果的评估
大体时间：研究者在第 3 次和第 5 次访视时对治疗效果进行评估（使用从 1 分（明确恶化）到 6 分（显着改善）的量表（分别为 OEI-w11 和 OEI-w23 评分）；
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在访视时，3 名研究者对 B 组评分的评价为：3 名研究者表示有显着改善 - 改善 - 23 名；微弱改善 - 14 名；无变化 - 3 名调查员。
从 C 组 - 4 名调查员表明改善，8 名调查员表明有改善，5 名没有变化，A 组 - 2 名调查员表明有显着改善，2 名调查员表明有明显改善，2 名调查员表明有轻微改善，p（组间） <0.001)
在访视时，5名研究者对B组评分进行评估，其中3名研究者表示有显着改善，改善 - 23分，微弱改善 - 14分，无变化 -3 组 C - 改善 - 4分，微弱改善 - 8分，无变化- 5 名来自 A 组的显着改善由 - 2 名研究人员的改善由 2 表示，2 名研究人员的改善较弱，p（组间 <0.001）
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研究者在第 3 次和第 5 次访视时对治疗效果进行评估（使用从 1 分（明确恶化）到 6 分（显着改善）的量表（分别为 OEI-w11 和 OEI-w23 评分）；
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服用 NSAID 药片总数
大体时间：根据患者的日记，从第 1 天开始，在第 3 次和第 5 次就诊时评估服用 NSAID 药片的总数（分别为 NSAID-w11 和 NSAID-w23）；
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获得的结果表明，关节内NOLTREX™治疗Kellgren-Lawrence放射学II-III期膝骨关节炎对膝关节功能具有良好的长期效果。
由于在 CS 2 研究期间没有记录此类病例，因此无法评估 NSAID 的需要。
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根据患者的日记，从第 1 天开始，在第 3 次和第 5 次就诊时评估服用 NSAID 药片的总数（分别为 NSAID-w11 和 NSAID-w23）；
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目标膝关节的JSN评分
大体时间：开放标签研究第 5 次访视时目标膝关节的 JSN 评分与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究第 0 次访视时的基线进行回顾性比较。
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与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究第 0 次访视时的基线相比，A 组患者在开放标签研究第 5 次访视时的目标膝关节 JSN 评分为 -0.02 ± 0.05 B 组为 0.00 ± 0.19，C 组患者为 0.02 ± 0.08。
组间差异无统计学意义（p = 0.379）。
目标膝关节的JSN指数反映了疾病的进展情况，该指数没有变化或下降表明NOLTREX™具有保护作用。
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开放标签研究第 5 次访视时目标膝关节的 JSN 评分与 IA/PAAG-SI/OA/2019 研究第 0 次访视时的基线进行回顾性比较。
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服用扑热息痛药片总数
大体时间：根据患者日记评估从第 1 天开始、第 3 次和第 5 次访视时服用的扑热息痛片剂总数（一片 = 500 毫克）（分别为扑热息痛-w11 和扑热息痛-w23 评分）；
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获得的结果表明，关节内NOLTREX™治疗Kellgren-Lawrence放射学II-III期膝骨关节炎对膝关节功能具有良好的长期效果。
由于在 CS 2 研究期间没有记录此类病例，因此无法评估对乙酰氨基酚的需求。
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根据患者日记评估从第 1 天开始、第 3 次和第 5 次访视时服用的扑热息痛片剂总数（一片 = 500 毫克）（分别为扑热息痛-w11 和扑热息痛-w23 评分）；
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月28日
初级完成 (实际的)
2021年5月12日
研究完成 (实际的)
2024年2月20日
研究注册日期
首次提交
2020年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月20日
首次发布 (实际的)
2024年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月20日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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