Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dovitinib pro pacienty s aktivací nádorové dráhy inhibovanou dovitinibem (SIGNATURE)

30. ledna 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Modulární studie fáze II k propojení cílené terapie s pacienty s nádory aktivovanými dráhou: Modul 2 – Dovitinib pro pacienty s aktivací dráhy tumoru inhibovanou dovitinibem, včetně tumorů s mutacemi nebo translokacemi FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3 a CSFR1, Trk

Účelem této studie vyhledávání signálu bylo určit, zda léčba dovitinibem (TKI258) prokázala dostatečnou účinnost u solidních nádorů aktivovaných vybranými dráhami a/nebo hematologických malignit, aby si zasloužila další studii.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jednalo se o otevřenou studii fáze II, která měla stanovit účinnost a bezpečnost léčby dovitinibem (TKI258) u pacientů s diagnózou vybraných solidních nádorů nebo hematologických malignit, u kterých byly předem identifikovány (před souhlasem studie) mutace, translokace nebo amplifikace a jejichž onemocnění progredovalo při standardní léčbě nebo po ní.

Genomické profilování se stává dostupnější pro pacienty a jejich lékaře. Jako takoví bylo identifikováno více pacientů s potenciálně použitelnými mutacemi, translokacemi nebo amplifikacemi, ale nemají přístup k cílené medikamentózní léčbě. Toto je studie vyhledávající signál, která má porovnávat pacienty s aktivací nádorových drah inhibovaných dovitinibem a inhibitorem RTK dovitinibem. Předběžná identifikace mutací, translokací nebo amplifikace bude provedena lokálně v CLIA certifikované laboratoři před účastí ve studii.

Pro účely této studie není genomické profilování považováno za součást screeningu. Informovaný souhlas musí být podepsán před zahájením jakýchkoliv screeningových aktivit. Jakmile Novartis potvrdí způsobilost (splněna screeningová kritéria), zahájí pacient léčbu dovitinibem v monoterapii. Pacient nesmí během léčby dovitinibem dostávat žádnou další protinádorovou léčbu.

Pacienti dostávali studijní léčbu až do progrese onemocnění (posouzené zkoušejícím podle RECIST 1.1 nebo příslušných kritérií hematologické odpovědi), nepřijatelnou toxicitou, úmrtím nebo přerušením studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu (např. odvolání souhlasu, zahájení nové antineoplastické terapie nebo podle uvážení zkoušejícího), jinak známý jako konec léčby. U všech pacientů, kteří přeruší studijní léčbu z důvodu progrese onemocnění, musí být jejich progrese jasně zdokumentována.

Hodnocení onemocnění (podle RECIST 1.1 nebo příslušných kritérií hematologické odezvy) bude prováděno každých 8 týdnů (±4 dny) po první dávce studovaného léčiva (1. den každého lichého cyklu), až do progrese onemocnění nebo konce léčby, podle toho, co nastane dříve. Četnost hodnocení onemocnění může být snížena na každých 12 týdnů u pacientů, kteří mají alespoň 4 hodnocení onemocnění po výchozím stavu a jsou klinicky stabilní (kromě pacientů s AML). Skenování bylo vyhodnoceno lokálně vyšetřovatelem. Po ukončení léčby budou pacienti, bez ohledu na důvod přerušení léčby, sledováni z hlediska bezpečnosti po dobu 30 dnů po poslední dávce.

Všichni pacienti budou sledováni z hlediska stavu přežití každé 3 měsíce po dobu 2 let poté, co byl do studie zařazen poslední pacient, bez ohledu na důvod přerušení léčby (s výjimkou případu, kdy je odvolán souhlas nebo pacient ztratí sledování)

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
80

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, Spojené státy, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, Spojené státy, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Spojené státy, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Spojené státy, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Spojené státy, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí k zařazení do této studie museli splňovat všechna následující kritéria:

  1. Věk pacienta byl v době podpisu informovaného souhlasu ≥ 18 let.
  2. Pacientka měla potvrzenou diagnózu vybraného solidního tumoru (kromě primární diagnózy uroteliálních tumorů, hepatocelulárního karcinomu (HCC), karcinomu endometria, metastatického karcinomu prsu (mBC), dlaždicového NSCLC a renálního karcinomu (RCC)) nebo hematologických malignit ( kromě primární diagnózy FLT3 AML a mnohočetného myelomu). Další typy nádorů by mohly být v průběhu studie vyloučeny v případě časné marnosti nebo úspěchu na základě předběžné analýzy nebo podle uvážení společnosti Novartis.

  3. Pacient potřeboval léčbu z důvodu progrese nebo relapsu definovaného jako:

    • radiologická progrese pro solidní nádor a lymfom
    • pro hematologické malignity, měřitelnou progresi nebo relaps podle vhodných kritérií

  4. Pacienti měli předem identifikovaný nádor s mutací a/nebo translokací jednoho ze známých kinázových cílů dovitinibu. Kvalifikační změny byly posouzeny a hlášeny laboratoří certifikovanou CLIA. Mutace zahrnovaly:

    1. FGFR 1-3 (amplifikace byly také povoleny)
    2. PDGFRa nebo PDGFRp
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (zesílení jsou také povolena),
    5. RET, TrkA (NTRK1) nebo CSF-1R
  5. Pacient měl k dispozici archivní tkáň k předložení, aby bylo možné provést molekulární testování související s aktivací dráhy. Pokud tkáň nebyla k dispozici nebo nebylo dostatečné množství, byl pacient ochoten podstoupit čerstvou biopsii nádoru, aby umožnil tuto analýzu. Vzorek byl předložen před první studijní dávkou, pokud nebylo dohodnuto mezi Novartis a zkoušejícím.
  6. Pacient podstoupil alespoň jednu předchozí léčbu recidivujícího, metastatického a/nebo lokálně pokročilého onemocnění, u kterého se neočekávaly žádné standardní možnosti léčby, které by vedly k trvalé remisi.
  7. Pouze difuzní velkobuněčný B lymfom: Pacient dostal nebo nebyl způsobilý pro autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. To se netýkalo pacientů s lymfomem z plášťových buněk nebo folikulárním lymfomem

  8. Pacienti s měřitelným onemocněním podle příslušných pokynů:

    A. Solidní nádory: podle RECIST 1.1

  9. Lymfom: Pacient měl alespoň jednu měřitelnou nodální lézi (≥2 cm) podle Chesonových kritérií (Cheson 2007). V případě, že pacient neměl při screeningu žádné měřitelné nodální léze ≥ 2 cm v dlouhé ose, pak měl pacient alespoň jednu měřitelnou extranodální lézi.

  10. Pouze leukémie: Recidivující/refrakterní leukémie, u které se nepředpokládaly žádné standardní možnosti léčby, které by vedly k trvalé remisi:

    1. Akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (kromě FLT3) nebo akutní lymfoblastická leukémie (ALL) relabující nebo refrakterní na standardní chemoterapii; nevhodné pro standardní chemoterapii nebo neochotné podstoupit standardní chemoterapii. Philadelphia chromozom (Ph) pozitivní ALL vhodná, pokud selhala předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy.
    2. Věk > 60 let s AML (kromě FLT3), kteří nejsou kandidáty nebo odmítli standardní chemoterapii, s výjimkou pacientů s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebo s příznivými cytogenetickými abnormalitami.
    3. U pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) byla povolena pouze akcelerovaná a blastická fáze CML.
  11. Pacient s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  12. Pacient s předpokládanou délkou života nejméně 16 týdnů

  13. Všichni pacienti měli adekvátní kostní dřeň, jak je popsáno níže:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (nevztahuje se na pacienty s leukémií).
    2. Krevní destičky (PLT) ≥ 75 x 109/l (žádná transfuze destiček během posledních 14 dnů) (nevztahuje se na pacienty s leukémií).
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (nevztahuje se na pacienty s leukémií).
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5.
    5. Sérová amyláza a lipáza ≤ horní hranice normálu (ULN).

  14. Všichni pacienti měli adekvátní orgánovou funkci definovanou níže:

    1. Draslík, vápník (upraveno na sérový albumin) a hořčík v normálních mezích (WNL). Doplnění bylo povoleno, aby splnilo požadavky na způsobilost. Bisfosfonáty k léčbě maligní hyperkalcémie NEBYLY povoleny.

    2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo sérový kreatinin > 1,5 - 3 x ULN, pokud

      • clearance kreatininu 24hodinovou močí byla ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≥50 ml/min/1,73 m2 v přítomnosti proteinurie, jak je definováno v inkluzním kritériu #16 nebo
      • vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) byla ≥ 30 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice CrCl = (140 - věk v letech) x (hmotnost v kg) / (72 x sérový kreatinin v mg/dl) (pokud jsou ženy, vynásobte číslo o 0,85)
    3. Alaninaminotransferáza (AST) a/nebo aspartátaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
    4. Celkový sérový bilirubin v normálním rozmezí (nebo ≤ 1,5 x ULN)
  15. Odečet moči na proužku: Negativní na proteinurii nebo, pokud jsou doloženy výsledky +1 pro bílkoviny na odečtení na proužku, pak celkový protein v moči ≤ 500 mg a naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 z 24hodinového sběru moči.
  16. U pacientů s leukémií je počet periferních blastů < 50 000 blastů/mm3

Klíčová kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesplňovali žádné z následujících kritérií:

  1. Pacienti, kteří byli předtím léčeni dovitinibem (TKI258).
  2. Pacienti se známou přecitlivělostí na dovitinib (TKI258) nebo na jeho pomocné látky.
  3. Pacienti s mozkovými metastázami nebo s mozkovými metastázami nebo leptomeningeální karcinomatózou v anamnéze.
  4. Pacienti s průjmem ≥ CTCAE stupně 2.
  5. Pacienti s neuropatií ≥ CTCAE stupně 2.
  6. Pacienti s akutní nebo chronickou pankreatitidou.
  7. Pacienti s externími žlučovými drény.
  8. Pacienti s anamnézou plicní embolie (PE) nebo neléčenou hlubokou žilní trombózou (DVT) ≤ 6 měsíců před zahájením studie. Poznámka: Pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulancii po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.

  9. Pacienti s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významnými srdečními chorobami, včetně některého z následujících:

    1. Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií.
    2. Klinicky významná klidová bradykardie.
    3. LVEF hodnocená buď pomocí 2-D echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co bylo vyšší), nebo 2-D vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) < 45 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, která byla vyšší ).
    4. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární příhoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA ).
    5. Nekontrolovaná hypertenze definovaná STK ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Před vstupem do studie bylo povoleno zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků).
  10. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus.
  11. Pacienti s klinickými známkami aktivní leukémie CNS.
  12. Pacient, který dostal alogenní transplantaci kmenových buněk a/nebo měl aktivní transplantaci, má reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).
  13. Pacient dostal autologní transplantaci kmenových buněk během posledních 4 týdnů.
  14. Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které by mohlo významně změnit absorpci dovitinibu (např. těžká ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
  15. Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost polykat perorální léky, sociální/psychologické komplikace.
  16. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 týdny před zahájením studie léku. Léčba erytropoetinem nebo darbepoetinem, pokud byla zahájena alespoň 2 týdny před zařazením, by mohla pokračovat. Omezení se nevztahovalo na pacienty s leukémií.
  17. Pacient, který dostával chemoterapii nebo jinou protinádorovou terapii ≤ 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu, monoklonální protilátky nebo mitomycin-C) před zahájením studovaného léku nebo který se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie na stupeň 1 (s výjimkou alopecie a neuropatie ). Pacienti s leukémií by mohli dostávat terapii hydroxymočovinou a/nebo steroidy za účelem cytoredukce, ale musí přerušit užívání před první dávkou studovaného léku.
  18. Pacienti, kteří dostali poslední podání protirakovinné terapie malými molekulami (např. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků takové léčby.
  19. Pacienti, kteří nejsou schopni přerušit svou současnou protinádorovou léčbu před první dávkou studovaného léku.
  20. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením podávání studovaného léku nebo kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií (poznámka: paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením podávání studovaného léku je povolena).
  21. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní, intrapelvický) ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového chirurgického zákroku.
  22. Pacient v současné době dostával antiagregační léčbu prasugrelem nebo clopidogrelem, případně plnou dávku antikoagulační léčby s terapeutickými dávkami warfarinu. Byla však povolena léčba nízkými dávkami warfarinu (např. ≤ 2 mg/den) nebo lokálně akceptovanými nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové (až 100 mg denně) k prevenci kardiovaskulárních příhod nebo mrtvice.
  23. Pacientky s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo jiného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.

  24. Cirhóza jater nebo známá infekce hepatitidou B nebo C, která byla buď akutní, nebo byla považována za chronickou, protože se virus nestal nedetekovatelným:

    1. Infekce virem hepatitidy C (HCV): akutní nebo chronická infekce, jak je znázorněno pozitivním testem HCV RNA (poznámka: u pacienta se známou anti-HCV, ale s negativním testem na HCV RNA, opakované testování na HCV RNA 4–6 měsíců později byl požádán, aby potvrdil vyřešení infekce HCV).
    2. Infekce virem hepatitidy B (HBV): akutní infekce (HBsAg+ s nebo bez HBeAg+ nebo detekovatelnou sérovou HBV DNA), nosiče HBV jako důkaz pokračující přítomnosti HBsAg a detekovatelných hladin HBV DNA v séru.
  25. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV nebylo povinné).
  26. Pacienti, kteří dostávali hodnocené látky v rozmezí ≤ 5 t1/2 látky (nebo ≤ 4 týdnů, když poločas nebyl znám) před zahájením studie s lékem.
  27. Pacient s anamnézou nedodržování léčebného režimu.
  28. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.

  29. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívaly vysoce účinné metody antikoncepce (definované níže). Vysoce účinná antikoncepce musela být používána oběma pohlavími (pacientky a jejich partnery) během studijní léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studované medikace.

    Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud to bylo v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nebyly přijatelné metody antikoncepce.
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby.

    V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když byl reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny

    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii byl mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt.

    • Kombinace následujících (a+b):

      1. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
      2. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
  30. Perorální, implantabilní nebo injekční hormonální antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nebyly pro tuto studii považovány za účinné. Ženy ve fertilním věku (sexuálně zralé ženy), které nepodstoupily hysterektomii nebo nebyly přirozeně postmenopauzální v nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. kdo měl menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musel mít negativní těhotenský test v séru ≤ 14 dní před zahájením studie s lékem.
  31. Této studie se mohly účastnit ženy po menopauze. Ženy byly považovány za postmenopauzální a bez potenciálu otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, anamnéza vazomotorických příznaků) nebo šest měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami FSH > 40 mIU/ml nebo podstoupily chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň šest týdnů před vstupem do studie. V případě samotné ooforektomie, pouze když byl reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, byla považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
  32. Plodní muži nejsou ochotni používat antikoncepci. Plodní muži musí používat kondom se spermicidem. Vysoce účinná antikoncepce, jak je definována výše, měla být používána oběma pohlavími (pacienti muži a jejich partnerky) během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studované medikace a v tomto období neměla zplodit dítě. Kondom museli používat i muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání drogy semennou tekutinou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: TKI258
Dovitinib (TKI) se bude dávkovat na ploché stupnici 500 mg v dávkovacím schématu 5 dnů na/2 dny bez léčby.
Lék: Dovitinib (TKI258)
Dovitinib (TKI) se bude dávkovat na ploché stupnici 500 mg v dávkovacím schématu 5 dnů na/2 dny bez léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 16. týden
CBR stanovená hodnocením zkoušejícího pro každé hodnocení nádoru a definovaná jako reakce úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ≥ 16 týdnů. Potvrzená CR/PR nebo SD před 16. týdnem, ale přerušená před 16. týdnem z jiných důvodů než progresivní onemocnění, bude mít svůj klinický přínos definovaný nehodnotitelný; potvrzená CR/PR nebo SD před 16. týdnem, ale progredovala před 16. týdnem, bude považována za nedosahující klinického přínosu; pokud se CR/PR/SD objevila před 16. týdnem, ale progredovala po 16. týdnu bez průkazu CR/ PR/SD v nebo po 16 týdnech bude také považováno za nedosahující klinického přínosu. CBR bude analyzována porovnáním dosažené CBR s historickou mírou kontroly každého typu nádoru, a pokud existuje alespoň 90% pravděpodobnost, že míra odpovědi u typu nádoru překročí historickou míru, pak bude typ nádoru považován za úspěšný. CBR: ČR+PR+SD hodnotícím kritériem bylo RECIST 1.1
16. týden

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odezva (OR) nebo částečná odezva (PR) nebo větší
Časové okno: 16. týden
Celková odezva (OR) nebo částečná odezva (PR) nebo vyšší na základě hodnocení místního zkoušejícího. U pacientů se solidními nádory budou hodnotící kritéria RECIST 1.1 a budou zahrnovat odpovědi CR a/nebo PR. Pro hematologické nádory platí další vhodná kritéria hematologické odpovědi, která jsou součástí příloh. ORR: ČR+PR
16. týden
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první dávky do data první dokumentované progrese onemocnění nebo relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny.
36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, bude doba přežití cenzurována k datu posledního kontaktu
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. ledna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CTKI258AUS26

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dovitinib (TKI258)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení