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Dovitinibe para pacientes com ativações da via tumoral inibidas por dovitinibe (SIGNATURE)

30 de janeiro de 2017 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo Modular de Fase II para vincular a terapia direcionada a pacientes com tumores ativados por vias: Módulo 2 - Dovitinibe para pacientes com ativações de vias tumorais inibidas por dovitinibe, incluindo tumores com mutações ou translocações de FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3, CSFR1, Trk e RET

O objetivo deste estudo de busca de sinal foi determinar se o tratamento com dovitinibe (TKI258) demonstrou eficácia suficiente em tumores sólidos selecionados ativados por vias e/ou malignidades hematológicas para justificar um estudo mais aprofundado.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este foi um estudo aberto de fase II para determinar a eficácia e a segurança do tratamento com dovitinibe (TKI258) em pacientes com diagnóstico de tumores sólidos selecionados ou malignidades hematológicas que foram pré-identificadas (antes do consentimento do estudo) como tendo mutações, translocações ou amplificações e cuja doença progrediu durante ou após o tratamento padrão.

O perfil genômico está se tornando mais acessível aos pacientes e seus médicos. Como tal, mais pacientes foram identificados com mutações, translocações ou amplificações potencialmente acionáveis, mas não têm acesso ao tratamento medicamentoso direcionado. Este é um estudo de busca de sinal para combinar pacientes com ativações de vias tumorais inibidas por dovitinibe ao inibidor de RTK dovitinibe. A pré-identificação de mutações, translocações ou amplificações será realizada localmente em um laboratório certificado pela CLIA antes da participação no estudo.

Para o propósito deste estudo, o perfil genômico não é considerado parte da triagem. O consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer atividade de triagem. Assim que a elegibilidade (critérios de triagem atendidos) for confirmada pela Novartis, o paciente iniciará a terapia com dovitinibe como agente único. O paciente pode não receber nenhuma terapia anticancerígena adicional durante o tratamento com dovitinibe.

Os pacientes receberam o tratamento do estudo até a progressão da doença (avaliada pelo investigador de acordo com RECIST 1.1 ou critérios de resposta hematológica apropriados), toxicidade inaceitável, morte ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo (por exemplo, retirada do consentimento, início de uma nova terapia antineoplásica ou a critério do investigador), também conhecido como Fim do Tratamento. Todos os pacientes que interromperem o tratamento do estudo devido à progressão da doença devem ter sua progressão claramente documentada.

A avaliação da doença (por RECIST 1.1 ou critérios de resposta hematológica apropriados) será realizada a cada 8 semanas (± 4 dias) após a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1 de cada ciclo ímpar), até a progressão da doença ou final do tratamento, o que ocorrer primeiro. A frequência da avaliação da doença pode ser reduzida para a cada 12 semanas para pacientes que tenham pelo menos 4 avaliações de doença pós-basais e estejam clinicamente estáveis ​​(exceto pacientes com LMA). Os exames foram avaliados localmente pelo investigador. Após a interrupção do tratamento, os pacientes, independentemente do motivo da interrupção do tratamento, serão acompanhados por segurança por 30 dias após a última dose.

Todos os pacientes serão acompanhados quanto ao status de sobrevivência a cada 3 meses por 2 anos após o último paciente ser incluído no estudo, independentemente do motivo da descontinuação do tratamento (exceto se o consentimento for retirado ou o paciente perder o acompanhamento)

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
80

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, Estados Unidos, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Estados Unidos
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, Estados Unidos, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo tiveram que atender a todos os seguintes critérios:

  1. A idade do paciente era ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
  2. O paciente tinha um diagnóstico confirmado de um tumor sólido selecionado (exceto para diagnóstico primário de tumores uroteliais, carcinoma hepatocelular (CHC), carcinoma endometrial, câncer de mama metastático (mBC), NSCLC escamoso e carcinoma de células renais (RCC)) ou malignidades hematológicas ( exceto para diagnóstico primário de FLT3 AML e mieloma múltiplo). Tipos de tumores adicionais podem ser excluídos durante o estudo em caso de futilidade precoce ou sucesso com base em uma análise intermediária ou a critério da Novartis.

  3. O paciente precisava de tratamento devido à progressão ou recidiva definida como:

    • progressão radiológica para tumor sólido e linfoma
    • para malignidades hematológicas, progressão mensurável ou recaída por critérios apropriados

  4. Os pacientes tinham um tumor pré-identificado com uma mutação e/ou translocação de um dos alvos conhecidos da quinase de dovitinibe. As alterações qualificativas foram avaliadas e relatadas por um laboratório certificado pelo CLIA. As mutações incluíram:

    1. FGFR 1-3 (amplificações também foram permitidas)
    2. PDGFRα ou PDGFRβ
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (amplificações também são permitidas),
    5. RET, TrkA (NTRK1) ou CSF-1R
  5. O paciente tinha tecido de arquivo disponível para envio para permitir testes moleculares relacionados à ativação da via. Se o tecido não estivesse disponível ou não fosse em quantidade suficiente, o paciente estava disposto a se submeter a uma biópsia do tumor a fresco para permitir essa análise. A amostra foi enviada antes da primeira dose do estudo, a menos que acordado entre a Novartis e o investigador.
  6. O paciente recebeu pelo menos um tratamento anterior para doença recorrente, metastática e/ou localmente avançada e para quem nenhuma opção de terapia padrão foi antecipada para resultar em remissão durável.
  7. Somente linfoma difuso de grandes células B: paciente recebeu ou não era elegível para transplante autólogo ou alogênico de células-tronco. Isso não se aplica a pacientes com linfoma de células do manto ou linfoma folicular

  8. Pacientes com doença mensurável de acordo com as diretrizes apropriadas:

    a. Tumores Sólidos: por RECIST 1.1

  9. Linfoma: O paciente tinha pelo menos uma lesão nodal mensurável (≥2 cm) de acordo com os critérios de Cheson (Cheson 2007). No caso em que o paciente não apresentava lesões nodais mensuráveis ​​≥ 2 cm no eixo longo na triagem, o paciente apresentava pelo menos uma lesão extranodal mensurável.

  10. Somente leucemia: Leucemia recidivante/refratária para a qual nenhuma opção de terapia padrão foi antecipada para resultar em remissão duradoura:

    1. Leucemia mielóide aguda (AML) pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (exceto FLT3) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivada ou refratária à quimioterapia padrão; inadequado para a quimioterapia padrão ou não deseja se submeter à quimioterapia padrão. Cromossomo Filadélfia (Ph) ALL positivo elegível se falha na terapia anterior com inibidor de tirosina-quinase.
    2. Idade > 60 anos com LMA (exceto FLT3) não candidatos ou que recusaram a quimioterapia padrão, excluindo pacientes com leucemia promielocítica aguda (LPA) ou com anormalidades citogenéticas favoráveis.
    3. Para pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (LMC), somente LMC em fase acelerada e blástica foram permitidas.
  11. Paciente com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  12. Paciente com expectativa de vida de pelo menos 16 semanas

  13. Todos os pacientes tinham medula óssea adequada, conforme descrito abaixo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L (não aplicável a pacientes com leucemia).
    2. Plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109/L (sem transfusão de plaquetas nos últimos 14 dias) (não aplicável a pacientes com leucemia).
    3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (não aplicável para pacientes com leucemia).
    4. Índice Normalizado Internacional (INR) ≤ 1,5.
    5. Amilase e lipase séricas ≤ limite superior do normal (ULN).

  14. Todos os pacientes tinham função orgânica adequada definida conforme descrito abaixo:

    1. Potássio, cálcio (corrigido para albumina sérica) e magnésio dentro dos limites normais (WNL). A suplementação foi permitida para atender aos requisitos de elegibilidade. Bisfosfonatos para tratar hipercalcemia maligna NÃO ERAM permitidos.

    2. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou creatinina sérica >1,5 - 3 x LSN se

      • a depuração de creatinina na urina de 24 horas foi ≥ 30 mL/min/1,73m2 (≥50 mL/min/1,73m2 na presença de proteinúria conforme definido pelo critério de inclusão #16 ou
      • a depuração de creatinina (CrCl) calculada foi ≥ 30 mL/min usando a equação de Cockroft-Gault CrCl = (140 - idade em anos) x (peso em kg) / (72 x creatinina sérica em mg/dL) (se mulher, multiplique número por 0,85)
    3. Alanina aminotransferase (AST) e/ou aspartato aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior da faixa normal (ULN)
    4. Bilirrubina sérica total dentro da faixa normal (ou ≤ 1,5 x LSN)
  15. Leitura de vareta de urina: Negativo para proteinúria ou, se a documentação de resultados +1 para proteína na leitura de vareta, então proteína urinária total ≤ 500 mg e depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min/1,73m2 de uma coleta de urina de 24 horas.
  16. Para pacientes com leucemia, contagens de blastos periféricos < 50.000 blastos/mm3

Principais Critérios de Exclusão:

Os pacientes elegíveis para este estudo não atenderam a nenhum dos seguintes critérios:

  1. Pacientes que receberam tratamento prévio com dovitinibe (TKI258).
  2. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao dovitinib (TKI258) ou aos seus excipientes.
  3. Pacientes com metástase cerebral ou história de metástase cerebral ou carcinomatose leptomeníngea.
  4. Pacientes com diarreia ≥ CTCAE grau 2.
  5. Pacientes com neuropatia ≥ CTCAE grau 2.
  6. Pacientes com pancreatite aguda ou crônica.
  7. Pacientes com drenos biliares externos.
  8. Pacientes com história de embolia pulmonar (EP) ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo. Observação: Pacientes com TVP recente que foram tratados com agentes anticoagulantes terapêuticos por pelo menos 6 semanas são elegíveis.

  9. Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas.
    2. Bradicardia em repouso clinicamente significativa.
    3. FEVE avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) < 50% ou limite inferior do normal (o que for maior), ou varredura de aquisição múltipla 2-D (MUGA) < 45% ou limite inferior do normal (o que for maior ).
    4. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), insuficiência cardíaca congestiva (CHF), acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT ).
    5. Hipertensão não controlada definida por PAS ≥ 160 mm Hg e/ou PAD ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação(ões) anti-hipertensiva(s). O início ou ajuste da(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) foi permitido antes da entrada no estudo.
  10. Pacientes com diabetes melito não controlado.
  11. Pacientes com evidência clínica de leucemia ativa do SNC.
  12. Paciente que recebeu transplante alogênico de células-tronco e/ou tinha doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa.
  13. Paciente recebeu transplante autólogo de células-tronco nas últimas 4 semanas.
  14. Comprometimento da função GI ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dovitinibe (por exemplo, doenças ulcerativas graves, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
  15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, contraindicasse a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicação oral, complicações sociais/psicológicas.
  16. Pacientes que foram tratados com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. A terapia com eritropoetina ou darbepoetina, se iniciada pelo menos 2 semanas antes da inscrição, pode ser continuada. A restrição não era aplicável para pacientes com leucemia.
  17. Paciente que recebeu quimioterapia ou outra terapia anticancerígena ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticorpos monoclonais ou mitomicina-C) antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou para grau 1 dos efeitos colaterais de tal terapia (exceto para alopecia e neuropatia ). Os pacientes com leucemia podem receber terapia com hidroxiureia e/ou esteróides para fins de citorredução, mas devem descontinuar o uso antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  18. Pacientes que receberam a última administração de uma terapia de moléculas pequenas anticancerígenas (por exemplo, sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
  19. Pacientes incapazes de descontinuar sua terapia anti-câncer atual antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  20. Pacientes que receberam radioterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia (observação: radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤ 2 semanas antes do início do medicamento do estudo é permitida).
  21. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal, intrapélvica) ≤ 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal cirurgia.
  22. O paciente estava atualmente recebendo terapia antiplaquetária de prasugrel ou clopidogrel, ou tratamento de anticoagulação em dose completa com doses terapêuticas de varfarina. No entanto, foi permitido o tratamento com baixas doses de varfarina (por exemplo, ≤ 2 mg/dia) ou baixas doses localmente aceitas de ácido acetilsalicílico (até 100 mg por dia) para prevenir eventos cardiovasculares ou acidentes vasculares cerebrais.
  23. Pacientes com outra malignidade primária dentro de 3 anos antes do início do tratamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular ou outro câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo uterino.

  24. Cirrose hepática ou infecção conhecida por hepatite B ou C que foi aguda ou considerada crônica porque o vírus não se tornou indetectável:

    1. Infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV): infecção aguda ou crônica conforme descrita por um teste positivo de HCV RNA (nota: em um paciente com anti-HCV conhecido, mas com teste negativo para HCV RNA, novo teste para HCV RNA 4-6 meses posteriormente foi solicitada a confirmação da resolução da infecção pelo VHC).
    2. Infecção pelo Vírus da Hepatite B (HBV): infecção aguda (HBsAg+ com ou sem HBeAg+ ou HBV DNA detectável), portadores de HBV como evidência pela presença contínua de HBsAg e níveis séricos detectáveis ​​de DNA HBV.
  25. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não era obrigatório).
  26. Pacientes que receberam agentes experimentais dentro de ≤ 5t1/2 do agente (ou ≤ 4 semanas quando a meia-vida era desconhecida) antes de iniciar o medicamento do estudo.
  27. Paciente com histórico de não adesão ao regime médico.
  28. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo.

  29. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes (definidos abaixo). A contracepção altamente eficaz teve que ser usada por ambos os sexos (pacientes do sexo feminino e seus parceiros masculinos) durante o tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose da medicação do estudo.

    Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não eram métodos de contracepção aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.

    No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher foi confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento

    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado era o único parceiro para aquele sujeito.

    • Combinação do seguinte (a+b):

      1. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
      2. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
  30. Os anticoncepcionais hormonais orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não foram considerados eficazes para este estudo. pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), foram obrigados a ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
  31. Mulheres pós-menopáusicas foram autorizadas a participar deste estudo. As mulheres foram consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiveram 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou seis meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/mL ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) pelo menos seis semanas antes da entrada no estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher foi confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela foi considerada sem potencial para engravidar.
  32. Homens férteis não dispostos a usar métodos contraceptivos. Homens férteis devem usar preservativo com espermicida. A contracepção altamente eficaz, conforme definido acima, deveria ser usada por ambos os sexos (pacientes do sexo masculino e suas parceiras) durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo e não deveria ser pai de uma criança neste período. A camisinha também deveria ser usada por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga via fluido seminal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: TKI258
Dovitinib (TKI) será administrado em uma escala plana de 500 mg em um esquema de dosagem de 5 dias com/2 dias de folga.
Medicamento: Dovitinibe (TKI258)
Dovitinib (TKI) será administrado em uma escala plana de 500 mg em um esquema de dosagem de 5 dias com/2 dias de folga.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Semana 16
CBR determinado pela avaliação do investigador para cada avaliação de tumor e definido como respostas de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD) ≥ 16 semanas. CR/PR ou SD confirmados antes de 16 semanas, mas descontinuados antes de 16 semanas por outros motivos que não doença progressiva, terão seu benefício clínico definido não avaliável; CR/PR ou SD confirmado antes de 16 semanas, mas progrediu antes de 16 semanas, será considerado como não alcançando benefício clínico; se CR/PR/SD ocorreu antes de 16 semanas, mas progrediu em ou após 16 semanas sem evidência de CR/ PR/SD em ou após 16 semanas, também será considerado como não alcançando benefício clínico. O CBR será analisado comparando o CBR alcançado com uma taxa de controle histórica de cada tipo de tumor, e se houver pelo menos 90% de probabilidade de que a taxa de resposta em um tipo de tumor exceda a taxa histórica, então o tipo de tumor será considerado um sucesso. CBR: CR+PR+SD o critério de avaliação foi RECIST 1.1
Semana 16

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta geral (OR) de resposta parcial (PR) ou maior
Prazo: Semana 16
Resposta geral (OR) de resposta parcial (PR) ou maior com base na avaliação do investigador local. Para pacientes com tumores sólidos, o critério de avaliação será RECIST 1.1 e incluirá respostas de CR e/ou PR. Para tumores hematológicos, outros critérios de resposta hematológica apropriados serão aplicados e estão incluídos nos apêndices. ORR: CR+PR
Semana 16
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada da doença ou recaída ou morte devido a qualquer causa.
36 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 36 meses
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa. Se não se sabe que um paciente morreu, o tempo de sobrevivência será censurado na data do último contato
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
11 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
11 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
15 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
20 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
30 de janeiro de 2017

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • CTKI258AUS26

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Dovitinibe (TKI258)

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