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Dovitinib für Patienten mit durch Dovitinib gehemmter Tumorsignalwegaktivierung (SIGNATURE)

30. Januar 2017 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Modulare Phase-II-Studie zur Verknüpfung einer zielgerichteten Therapie mit Patienten mit aktivierten Tumoren: Modul 2 – Dovitinib für Patienten mit durch Dovitinib gehemmter Tumoraktivierung, einschließlich Tumoren mit Mutationen oder Translokationen von FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3, CSFR1, Trk und RET

Der Zweck dieser Signalsuchstudie bestand darin, festzustellen, ob die Behandlung mit Dovitinib (TKI258) bei ausgewählten Pathway-aktivierten soliden Tumoren und/oder hämatologischen Malignomen eine ausreichende Wirksamkeit zeigte, um weitere Studien zu rechtfertigen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine offene Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Dovitinib (TKI258) bei Patienten mit der Diagnose ausgewählter solider Tumore oder hämatologischer Malignome, bei denen (vor Studieneinwilligung) Mutationen vorab identifiziert wurden. Translokationen oder Amplifikationen und deren Erkrankung während oder nach der Standardbehandlung fortgeschritten ist.

Genomische Profilerstellung wird für Patienten und ihre Ärzte immer zugänglicher. Daher wurden mehr Patienten mit potenziell umsetzbaren Mutationen, Translokationen oder Amplifikationen identifiziert, haben aber keinen Zugang zu einer gezielten medikamentösen Behandlung. Dies ist eine signalsuchende Studie, um Patienten mit durch Dovitinib gehemmten Tumorwegaktivierungen auf den RTK-Inhibitor Dovitinib abzustimmen. Vor der Teilnahme an der Studie wird eine Voridentifizierung von Mutationen, Translokationen oder Amplifikationen vor Ort in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt.

Für die Zwecke dieser Studie wird das genomische Profiling nicht als Teil des Screenings angesehen. Eine Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor Screening-Aktivitäten stattfinden. Sobald die Eignung (Erfüllung der Screening-Kriterien) von Novartis bestätigt wurde, beginnt der Patient mit der Therapie mit Dovitinib als Monotherapie. Der Patient darf während der Behandlung mit Dovitinib keine zusätzliche Krebstherapie erhalten.

Die Patienten erhielten die Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (bewertet durch den Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 oder geeigneten hämatologischen Ansprechkriterien), inakzeptabler Toxizität, Tod oder Abbruch der Studienbehandlung aus irgendeinem anderen Grund (z. B. Widerruf der Einwilligung, Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie oder nach Ermessen des Prüfarztes), auch bekannt als Behandlungsende. Bei allen Patienten, die das Studienmedikament aufgrund einer Krankheitsprogression abbrechen, muss ihre Progression eindeutig dokumentiert werden.

Die Krankheitsbewertung (nach RECIST 1.1 oder geeigneten hämatologischen Ansprechkriterien) wird alle 8 Wochen (±4 Tage) nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1 jedes ungeraden Zyklus) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Ende der Behandlung durchgeführt, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Häufigkeit der Krankheitsbeurteilung kann auf alle 12 Wochen für Patienten reduziert werden, die mindestens 4 Krankheitsbeurteilungen nach Studienbeginn haben und klinisch stabil sind (außer AML-Patienten). Die Scans wurden lokal vom Ermittler beurteilt. Nach Absetzen der Behandlung werden Patienten, unabhängig vom Grund für das Absetzen der Behandlung, aus Sicherheitsgründen für 30 Tage nach der letzten Dosis nachbeobachtet.

Alle Patienten werden alle 3 Monate für 2 Jahre nach der Aufnahme des letzten Patienten in die Studie hinsichtlich des Überlebensstatus nachbeobachtet, unabhängig vom Grund für den Behandlungsabbruch (außer wenn die Einwilligung widerrufen wird oder der Patient für die Nachsorge verloren geht).

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
80

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, Vereinigte Staaten, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, Vereinigte Staaten, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Vereinigte Staaten, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Vereinigte Staaten, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, Vereinigte Staaten, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kamen, mussten alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Das Alter des Patienten war zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
  2. Der Patient hatte eine bestätigte Diagnose eines ausgewählten soliden Tumors (mit Ausnahme der Primärdiagnose von Urotheltumoren, hepatozellulärem Karzinom (HCC), Endometriumkarzinom, metastasiertem Brustkrebs (mBC), Plattenepithel-NSCLC und Nierenzellkarzinom (RCC)) oder hämatologischen Malignomen ( mit Ausnahme der Primärdiagnose von FLT3 AML und multiplem Myelom). Weitere Tumorarten können im Verlauf der Studie bei vorzeitiger Vergeblichkeit oder Erfolg aufgrund einer Zwischenanalyse oder nach Ermessen von Novartis ausgeschlossen werden.

  3. Der Patient war aufgrund einer Progression oder eines Rückfalls behandlungsbedürftig, definiert als:

    • radiologische Progression bei soliden Tumoren und Lymphomen
    • bei hämatologischen Malignomen messbare Progression oder Rezidiv anhand geeigneter Kriterien

  4. Die Patienten hatten einen vorab identifizierten Tumor mit einer Mutation und/oder Translokation eines der bekannten Kinase-Ziele von Dovitinib. Die qualifizierende Änderung wurde von einem CLIA-zertifizierten Labor bewertet und gemeldet. Zu den Mutationen gehörten:

    1. FGFR 1-3 (Amplifikationen waren auch erlaubt)
    2. PDGFRα oder PDGFRβ
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (Amplifikationen sind auch erlaubt),
    5. RET, TrkA (NTRK1) oder CSF-1R
  5. Der Patient hatte Archivgewebe zur Verfügung, um es einzureichen, um molekulare Tests im Zusammenhang mit der Aktivierung des Signalwegs zu ermöglichen. Wenn das Gewebe nicht oder nicht in ausreichender Menge verfügbar war, war der Patient bereit, sich einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen, um diese Analyse zu ermöglichen. Die Probe wurde vor der ersten Studiendosis eingereicht, sofern dies nicht zwischen Novartis und dem Prüfarzt vereinbart wurde.
  6. Der Patient erhielt mindestens eine vorherige Behandlung für rezidivierende, metastasierte und/oder lokal fortgeschrittene Erkrankungen und für die keine Standardtherapieoptionen erwartet wurden, um zu einer dauerhaften Remission zu führen.
  7. Nur diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: Der Patient erhielt eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation oder war dafür nicht geeignet. Dies galt nicht für Patienten mit Mantelzell-Lymphom oder follikulärem Lymphom

  8. Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß den entsprechenden Richtlinien:

    A. Solide Tumore: nach RECIST 1.1

  9. Lymphom: Der Patient hatte mindestens eine messbare Lymphknotenläsion (≥2 cm) gemäß den Cheson-Kriterien (Cheson 2007). Falls der Patient beim Screening keine messbaren nodalen Läsionen ≥ 2 cm in der Längsachse aufwies, dann hatte der Patient mindestens eine messbare extranodale Läsion.

  10. Nur Leukämie: Rezidivierende/refraktäre Leukämie, bei der keine Standardtherapieoptionen voraussichtlich zu einer dauerhaften Remission führen würden:

    1. Akute myeloische Leukämie (AML) gemäß Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (außer FLT3) oder akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit Rückfall oder Resistenz gegenüber Standard-Chemotherapie; für eine Standard-Chemotherapie ungeeignet oder nicht bereit sind, sich einer Standard-Chemotherapie zu unterziehen. Philadelphia-Chromosom (Ph) positive ALL geeignet, wenn vorherige Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren fehlgeschlagen ist.
    2. Alter > 60 Jahre mit AML (außer FLT3) keine Kandidaten für eine Standard-Chemotherapie oder haben diese abgelehnt, ausgenommen Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) oder mit günstigen zytogenetischen Anomalien.
    3. Für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) waren nur akzelerierte und Blastenphasen-CML erlaubt.
  11. Patient mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  12. Patient mit einer Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen

  13. Alle Patienten hatten wie unten beschrieben ausreichend Knochenmark:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (gilt nicht für Leukämiepatienten).
    2. Thrombozyten (PLT) ≥ 75 x 109/l (keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 14 Tage) (gilt nicht für Leukämiepatienten).
    3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (gilt nicht für Leukämiepatienten).
    4. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5.
    5. Serumamylase und -lipase ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN).

  14. Alle Patienten hatten eine adäquate Organfunktion, definiert wie unten beschrieben:

    1. Kalium, Calcium (korrigiert für Serumalbumin) und Magnesium innerhalb normaler Grenzen (WNL). Die Ergänzung wurde zugelassen, um die Zulassungsvoraussetzungen zu erfüllen. Bisphosphonate zur Behandlung der malignen Hyperkalzämie waren NICHT erlaubt.

    2. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Serum-Kreatinin > 1,5 - 3 x ULN, wenn

      • Die Kreatinin-Clearance im 24-Stunden-Urin betrug ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≥50 ml/min/1,73 m2 bei Vorliegen einer Proteinurie gemäß Einschlusskriterium #16 oder
      • Die berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) betrug ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung CrCl = (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) / (72 x Serum-Kreatinin in mg/dl) (bei Frauen multiplizieren Sie die Zahl um 0,85)
    3. Alanin-Aminotransferase (AST) und/oder Aspartat-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
    4. Gesamtserumbilirubin im Normbereich (oder ≤ 1,5 x ULN)
  15. Ablesung auf dem Urinteststreifen: Negativ für Proteinurie oder, wenn bei der Ablesung auf dem Teststreifen +1 Ergebnisse für Protein dokumentiert sind, Gesamtprotein im Urin ≤ 500 mg und gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 aus einer 24-Stunden-Urinsammlung.
  16. Bei Leukämiepatienten beträgt die Anzahl der peripheren Blasten < 50.000 Blasten/mm3

Wichtige Ausschlusskriterien:

Für diese Studie geeignete Patienten erfüllten keines der folgenden Kriterien:

  1. Patienten, die zuvor mit Dovitinib (TKI258) behandelt wurden.
  2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Dovitinib (TKI258) oder seinen sonstigen Bestandteilen.
  3. Patienten mit Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen in der Vorgeschichte oder leptomeningealer Karzinomatose.
  4. Patienten mit Durchfall ≥ CTCAE-Grad 2.
  5. Patienten mit Neuropathie ≥ CTCAE-Grad 2.
  6. Patienten mit akuter oder chronischer Pankreatitis.
  7. Patienten mit externen Gallenabflüssen.
  8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Lungenembolie (LE) oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation. Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt.

  9. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    1. Vorgeschichte oder Vorhandensein von schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien.
    2. Klinisch signifikante Ruhebradykardie.
    3. LVEF bestimmt entweder durch 2-D-Echokardiogramm (ECHO) < 50 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher war) oder 2-D-Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) < 45 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher war). ).
    4. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), Schlaganfall (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA ).
    5. Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen SBP ≥ 160 mm Hg und/oder einen DBP ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikation(en). Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten war vor Studieneintritt erlaubt.
  10. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus.
  11. Patienten mit klinischem Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämie.
  12. Patient, der eine allogene Stammzelltransplantation erhalten hat und/oder eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) hatte.
  13. Der Patient erhielt innerhalb der letzten 4 Wochen eine autologe Stammzelltransplantation.
  14. Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Dovitinib signifikant verändern könnten (z. schwere ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
  15. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie war, z. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Komplikationen.
  16. Patienten, die mit hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation behandelt wurden. Eine Erythropoetin- oder Darbepoetin-Therapie kann fortgesetzt werden, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme begonnen wurde. Die Einschränkung galt nicht für Patienten mit Leukämie.
  17. Patient, der eine Chemotherapie oder eine andere Krebstherapie ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff, monoklonale Antikörper oder Mitomycin-C) vor Beginn des Studienmedikaments erhalten hat oder der sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie (außer Alopezie und Neuropathie) nicht bis Grad 1 erholt hat ). Patienten mit Leukämie könnten eine Therapie mit Hydroxyharnstoff und/oder Steroiden zum Zweck der Zytoreduktion erhalten, müssen die Anwendung jedoch vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abbrechen.
  18. Patienten, die die letzte Verabreichung einer niedermolekularen Krebstherapie (z. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Everolimus, Temsirolimus, Ridaforolimus) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt hatten.
  19. Patienten, die ihre derzeitige Krebstherapie nicht vor der ersten Dosis des Studienmedikaments absetzen können.
  20. Patienten, die eine Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben (Hinweis: palliative Strahlentherapie für Knochenläsionen ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments ist zulässig).
  21. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen hatten (z. B. intrathorakal, intraabdominell, intrapelvin) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Operation nicht erholt hatten.
  22. Der Patient erhielt derzeit eine gerinnungshemmende Therapie mit Prasugrel oder Clopidogrel oder eine Antikoagulationsbehandlung in voller Dosis mit therapeutischen Dosen von Warfarin. Allerdings war eine Behandlung mit niedrigen Warfarin-Dosen (z. B. ≤ 2 mg/Tag) oder lokal akzeptierten niedrigen Dosen Acetylsalicylsäure (bis zu 100 mg täglich) zur Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen oder Schlaganfällen erlaubt.
  23. Patientinnen mit einer anderen primären Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder anderem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.

  24. Leberzirrhose oder bekannte Hepatitis-B- oder -C-Infektion, die entweder akut war oder als chronisch angesehen wurde, weil das Virus nicht nicht mehr nachweisbar wurde:

    1. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion: Akute oder chronische Infektion, dargestellt durch einen positiven HCV-RNA-Test (Hinweis: bei einem Patienten mit bekanntem Anti-HCV, aber negativem HCV-RNA-Test, erneuter Test auf HCV-RNA nach 4-6 Monaten wurde später gebeten, die Auflösung der HCV-Infektion zu bestätigen).
    2. Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion: akute Infektion (HBsAg+ mit oder ohne HBeAg+ oder nachweisbare Serum-HBV-DNA), HBV-Träger als Beweis durch anhaltendes Vorhandensein von HBsAg und nachweisbare Serum-HBV-DNA-Spiegel.
  25. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests waren nicht obligatorisch).
  26. Patienten, die Prüfpräparate innerhalb von ≤ 5t1/2 des Wirkstoffs (oder ≤ 4 Wochen, wenn die Halbwertszeit unbekannt war) vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben.
  27. Patient mit Vorgeschichte von Nichteinhaltung des medizinischen Regimes.
  28. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.

  29. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden hochwirksame Verhütungsmethoden an (wie unten definiert). Während der Studienbehandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation musste von beiden Geschlechtern (weibliche Patienten und ihre männlichen Partner) eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.

    Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehörten:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entsprach). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug waren keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments.

    Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde

    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Patienten in der Studie war der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für dieses Subjekt.

    • Kombination der folgenden (a+b):

      1. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
      2. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
  30. Orale, implantierbare oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva könnten durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und wurden daher für diese Studie als nicht wirksam erachtet mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate (d. h. Personen, die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatten), einen negativen Serum-Schwangerschaftstest ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation vorweisen mussten.
  31. Postmenopausale Frauen durften an dieser Studie teilnehmen. Frauen wurden als postmenopausal und nicht gebärfähig angesehen, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Anamnese) oder spontane Amenorrhö über sechs Monate mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml oder mindestens sechs Wochen vor Aufnahme in die Studie eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie wurde sie nur dann als nicht gebärfähig angesehen, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
  32. Fruchtbare Männer, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden. Fruchtbare Männer müssen Kondome mit Spermizid verwenden. Eine hochwirksame Empfängnisverhütung, wie oben definiert, sollte von beiden Geschlechtern (männliche Patienten und ihre Partnerinnen) während der Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angewendet werden und sollte in diesem Zeitraum kein Kind zeugen. Ein Kondom musste auch von vasektomierten Männern verwendet werden, um die Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: TKI258
Dovitinib (TKI) wird auf einer pauschalen Skala von 500 mg in einem Dosierungsschema von 5 Tagen mit/2 Tagen ohne Dosierung dosiert.
Arzneimittel: Dovitinib (TKI258)
Dovitinib (TKI) wird auf einer pauschalen Skala von 500 mg in einem Dosierungsschema von 5 Tagen mit/2 Tagen ohne Dosierung dosiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Woche 16
CBR bestimmt durch Prüfarztbeurteilung für jede Tumorbeurteilung und definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) ≥ 16 Wochen. Bestätigte CR/PR oder SD vor 16 Wochen, die jedoch vor 16 Wochen aus anderen Gründen als der fortschreitenden Erkrankung abgebrochen wurden, haben einen als nicht evaluierbar definierten klinischen Nutzen; Bestätigte CR/PR oder SD vor 16 Wochen, aber Fortschreiten vor 16 Wochen, wird als klinischer Nutzen nicht erreicht angesehen; wenn CR/PR/SD vor 16 Wochen auftraten, aber Fortschreiten nach oder nach 16 Wochen ohne Anzeichen von CR/ PR/SD nach oder nach 16 Wochen wird ebenfalls als nicht erreichter klinischer Nutzen betrachtet. Die CBR wird analysiert, indem die erreichte CBR mit einer historischen Kontrollrate für jeden Tumortyp verglichen wird. Wenn eine Wahrscheinlichkeit von mindestens 90 % besteht, dass die Ansprechrate bei einem Tumortyp die historische Rate übersteigt, wird der Tumortyp als erfolgreich gewertet. CBR: CR+PR+SD das Bewertungskriterium war RECIST 1.1
Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechen (OR) oder partielles Ansprechen (PR) oder höher
Zeitfenster: Woche 16
Gesamtansprechen (OR) oder partielles Ansprechen (PR) oder höher, basierend auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes. Für Patienten mit soliden Tumoren sind die Bewertungskriterien RECIST 1.1 und umfassen das Ansprechen auf CR und/oder PR. Für hämatologische Tumoren gelten andere geeignete hämatologische Ansprechkriterien, die in den Anhängen enthalten sind. ORR: CR+PR
Woche 16
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 36 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache.
36 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 36 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt ist, dass ein Patient verstorben ist, wird die Überlebenszeit zum Datum des letzten Kontakts zensiert
36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. August 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
15. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
20. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • CTKI258AUS26

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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