Studie k vyhodnocení účinku GSK1265744 na srdeční vedení

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) u mužů a >= 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/metr^2 (včetně).
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud má: potenciál pro plodnost definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovaným podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií [pro tuto definici „zdokumentováno“ odkazuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby lékařské anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, získané prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek (MlU)/mililitr (m) a estradiol < 40 pikogramů/ml (<147 pikomolů/l ) je potvrzující] NEBO má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 21 dnů po poslední dávce.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti lidskému imunoviru.
• Jedinci s alaninaminotransferázou, alkalickou fosfatázou a bilirubinem >=1,5xhorní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin <1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin >35%).
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90 až 140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45 až 90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50 až 100 tepů za minutu (bpm) u žen nebo 45 až 100 tepů/min pro mužské subjekty.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): jsou: muži se srdeční frekvencí <45 a >100 tepů za minutu a ženy se srdeční frekvencí <50 a >100 tepů za minutu, PR <120 a >220 milisekund ( msec), trvání QRS <70 a >120 ms, QTcB >450 ms.

Důkaz předchozího infarktu myokardu (Nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).

Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární blok [2. stupně nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White).

Sinusové pauzy > 3 sekundy. Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.

Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).

• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.