Studie zur Bewertung der Wirkung von GSK1265744 auf die Herzleitung

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) bei Männern und >= 45 kg bei Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5-31,0 kg/Meter^2 (einschließlich).
• Ein weibliches Subjekt ist zur Teilnahme berechtigt, wenn es sich um: nicht gebärfähiges Potenzial handelt, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie oder Hysterektomie [in dieser Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung durch den Prüfer/Beauftragten“. der Krankengeschichte des Probanden für die Studienberechtigung, die durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden ermittelt wurde]; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milliinternationale Einheiten (MlU)/Milliliter (m) und Östradiol < 40 Pikogramm/ml (<147 Pikomol/L ) ist bestätigend] ODER hat nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 21 Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das menschliche Immunvirus.
• Probanden mit Alaninaminotransferase, alkalischer Phosphatase und Bilirubin >=1,5xObergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin <1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin >35 %).
• Bei weiblichen Probanden liegt der systolische Blutdruck des Probanden außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), der diastolische Blutdruck außerhalb des Bereichs von 45 bis 90 mmHg oder die Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 100 Schlägen pro Minute (bpm). oder 45 bis 100 Schläge pro Minute für männliche Probanden.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig): sind: männliche Probanden mit einer Herzfrequenz <45 und >100 Schlägen pro Minute und weibliche Probanden mit einer Herzfrequenz <50 und >100 Schlägen pro Minute, PR <120 und >220 Millisekunden ( ms), QRS-Dauer <70 und >120 ms, QTcB >450 ms.

Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit Repolarisation).

Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, atrioventrikulärer Block [2. Grades oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom).

Sinuspausen > 3 Sekunden. Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes und des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt.

Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).

• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.