Estudo para avaliar o efeito de GSK1265744 na condução cardíaca

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade entre 18 e 55 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Peso corporal >=50 kg (kg) para homens e >= 45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg/metro^2 (inclusive).
• Uma mulher é elegível para participar se tiver: potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, ooforectomia bilateral ou histerectomia [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/pessoa designada do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 miliunidade internacional (MlU)/mililitro (m) e estradiol < 40 picograma/mL (<147 picomoles/L ) é confirmatório] OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 21 dias após a última dose.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do imunovírus humano.
• Indivíduos com alanina aminotransferase, fosfatase alcalina e bilirrubina >=1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada <1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta >35%).
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90 a 140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45 a 90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50 a 100 batimentos por minuto (bpm) para indivíduos do sexo feminino ou 45 a 100 bpm para homens.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): são: indivíduos do sexo masculino com frequência cardíaca <45 e >100 bpm e indivíduos do sexo feminino com frequência cardíaca <50 e >100 bpm, PR <120 e >220 milissegundos ( ms), duração do QRS <70 e >120 ms, QTcB >450 ms.

Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).

Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White).

Pausas sinusais > 3 segundos. Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.

Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).

• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.