Fenotypové a funkční rozdíly monocytů

Výzkum psího osteosarkomu se dobře hodí pro srovnávací studie osteosarkomu u lidí, protože u psů se vyvinou spontánní nádory, které jsou podobné lidským rakovinám s přidanou výhodou, že jsou často častější1. Osteosarkom je diagnostikován u více než 8000 psů ročně a postihuje většinou psy středního až staršího věku.2 Většina (75 %) osteosarkomu psů se vyskytuje v apendikulárním skeletu.3 Osteosarkom je diagnostikován u 1-3 milionů lidí každý rok a jedná se především o onemocnění mezi 10 a 25 lety. Lidský osteosarkom se také vyskytuje primárně v apendikulární kostře a stejně jako u psů se nejčastěji vyskytuje v metafýzách dlouhých kostí. Plicní metastázy jsou nejčastějším místem šíření u psů a lidí a jsou obvykle příčinou smrti u pacientů, kteří podstoupili standardní péči (chirurgická resekce nádoru, chemoterapie).4 Udávaná střední doba přežití u psího osteosarkomu se v posledních 20 letech stabilizovala bez výrazného zlepšení, navzdory pokusům o různé permutace přídavné chemoterapie.5,6,7 Zacílení metastatického onemocnění bude klíčem ke zlepšení přežití u psího i lidského osteosarkomu.

Je zajímavé, že existuje jedna aréna, ve které byly střední doby přežití u osteosarkomu prodlouženy – bylo pozorováno, že u pacientů, u kterých se po operaci náhradní končetiny rozvinou infekce, se jejich střední doba přežití zdvojnásobila. Lascelles a kol. poznamenali, že infikovaní psi měli poloviční pravděpodobnost úmrtí, poloviční pravděpodobnost rozvoje metastáz a tyto účinky na přežití byly způsobeny spíše zpožděním metastáz než kontrolou lokální recidivy nádoru.8 Byl pozorován podobný fenomén zvýšeného přežití u infikovaných pacientů s lidským osteosarkomem. Jeys et al. uvedli, že 10letá míra přežití u lidí byla významně lepší u infikovaných náhradních končetin: 84,5 % u infikovaných pacientů oproti 62,2 % u neinfikovaných pacientů.9 Předpokládá se, že zvýšená regulace protinádorové imunity je potenciálně zodpovědná za příznivé přežití tváří v tvář infekci u psů a lidí. Charakterizace fenotypu a funkce cirkulujících psích a lidských monocytů u normálních subjektů au subjektů s osteosarkomem s infekcí a bez ní bude zásadní pro další pochopení toho, jak se tyto buňky podílejí na patogenezi a potenciální supresi osteosarkomu.