Monocyt fænotypiske og funktionelle forskelle

Forskning i hundes osteosarkom egner sig godt til sammenlignende undersøgelser af osteosarkom hos mennesker, fordi hunde udvikler spontane tumorer, der ligner humane kræftformer med den ekstra fordel, at de ofte er mere udbredte1. Osteosarkom diagnosticeres hos mere end 8000 hunde hvert år, og det rammer hovedsageligt midaldrende til ældre hunde.2 Størstedelen (75 %) af hundes osteosarkom forekommer i det appendikulære skelet.3 Osteosarkom diagnosticeres hos 1-3 millioner mennesker hvert år, og er en sygdom primært hos dem mellem 10 og 25 år. Menneskelig osteosarkom forekommer også primært i det appendikulære skelet, og findes ligesom hunde oftest i metafyserne af lange knogler. Lungemetastaser er det mest almindelige spredningssted hos hunde og mennesker og er normalt dødsårsagen hos patienter, der har gennemgået standardbehandling (kirurgisk resektion af tumor, kemoterapi). De rapporterede mediane overlevelsestider for osteosarkom hos hunde er plateauet uden nævneværdige forbedringer i de sidste 20 år, på trods af forsøg på forskellige permutationer af supplerende kemoterapi.5,6,7 Målretning af metastatisk sygdom vil være nøglen til at forbedre overlevelsen i både hunde og humane osteosarkom.

Interessant nok er der en arena, hvor median overlevelsestid i osteosarkom er blevet forlænget - patienter, der udvikler infektioner efter lemmer-uden operation, er blevet observeret at fordoble deres mediane overlevelsestid. Lascelles et al. bemærkede, at inficerede hunde var halvt så tilbøjelige til at dø, halvt så tilbøjelige til at udvikle metastaser, og disse overlevelseseffekter skyldtes en forsinkelse i metastasen snarere end kontrol af lokalt tumortilbagefald.8 Et lignende fænomen med øget overlevelse hos inficerede humane osteosarkompatienter er blevet observeret. Jeys et al. rapporterede, at 10-års overlevelsesraten hos mennesker var signifikant bedre i inficerede lemmerreserver: 84,5 % hos de inficerede patienter versus 62,2 % hos de ikke-inficerede patienter.9 En opregulering af antitumorimmunitet er blevet postuleret at være potentielt ansvarlig for den gunstige overlevelse i lyset af en infektion hos hunde og mennesker. Karakterisering af fænotypen og funktionen af ​​cirkulerende hunde- og humane monocytter hos normale forsøgspersoner og hos osteosarkompatienter med og uden infektion vil være afgørende for at fremme deres forståelse af, hvordan disse celler er involveret i patogenesen og potentiel suppression af osteosarkom.