Autologní kmenové buňky odvozené z tukové tkáně (ASC) pro léčbu perianální píštěle u Crohnovy choroby: Pilotní studie (ASPEFIC1)

Základní informace:

Lipogems: Systém Lipogems® je jednorázové zařízení pro liposukci, zpracování a reinjekci tukové tkáně. Zákrok probíhá v jediném chirurgickém čase. Jedná se o jednorázové zařízení, které progresivně zmenšuje velikost shluků tukové tkáně, promývá zcela prozánětlivé zbytky oleje a krve pomocí „volného enzymu“ s minimální manipulací v aseptickém uzavřeném systému zcela předem naplněném fyziologickým roztokem při pokojové teplotě.

Produkt Lipogems je neexpandovaná a mikrofrakturovaná tuková tkáň připravená pro autologní nastavení.

SalveColl-E: Salvecoll® je sterilní bioplastický kolagenový materiál koňského původu typu I s plně zachovanou vláknitou strukturou (nerekonstruovanou), která zajišťuje regeneraci postižených tkání. Kolagen typu I má nulové riziko přenosu virových nebo mikrobiálních infekcí.

Odůvodnění studie: Zhodnotit účinnost použití ACSS u crohnových perianálních píštělí. Cílem studie je zlepšit hojení píštěle po 1 roce z 25 % na 65 %.

Léčba subjektů V době diagnózy píštěle bude u pacientů proveden screening na způsobilost a bude poskytnut informovaný souhlas. Všem pacientům bude po profylaxi antibiotiky s ciprofloxacinem a metronidazolem provedeno volné umístění setonu, aby se v čase 0 vyřešila pánevní sepse.

Ve 4. týdnu bude proveden chirurgický zákrok. V celkové anestezii bude podána antibiotická profylaxe a bude odebrána podkožní abdominální tuková tkáň systémem LIPOGEMS pro přípravu ASCS.

V kroku infiltrace je adrenalin ve fyziologickém roztoku (konečná koncentrace 2 μg/ml) infiltrován pomocí 19cm speciálně navržené jednorázové tupé kanyly.

Vasokonstrikce spolu s tupým hrotem kanyly zabraňuje náhodné intravaskulární injekci a usnadňuje následnou lipoaspiraci. Do zvolené oblasti pro sběr tuku (obvykle podbřišek) se obvykle aplikuje 300 až 500 ml, čímž se tkáň skutečně "naplní" injekčním roztokem. Krok odsávání (lipoaspirát) se provádí stříkačkou s luer lock připojenou k jednorázové 19cm tupé kanyle (3 mm vnější průměr) s 5 oválnými otvory (1 ´ 2 mm). Několik tahů pomocí standardní techniky liposukce stačí k odebrání 6-10 ml tukové tkáně. Vakuum při nasávání lze získat ručně nebo upnutím pístu stříkačky pomocí upínacího nástroje. Až 1 000 ml lze sklidit za méně než 15 minut a stačí 1–2 minuty. Odebraný lipoaspirát lze postupně vkládat do zařízení pomocí několika 10ml injekčních stříkaček.

Následně bude v litotomické poloze vyjmut seton a důkladně kyretován a proplachován píštěl. Po přípravě slizničního laloku kolem vnitřního otvoru budou buňky injikovány do perianální tukové tkáně.

Ve standardním 225ml zařízení se pokaždé zpracuje 40 až 130 ml lipoaspirátu (ideálně 100 ml). Aby nedošlo k poškození buněk, během všech procedurálních kroků by v zařízení neměl být vzduch a zařízení by mělo být před zahájením zpracování předem naplněno fyziologickým roztokem. Odsátý tuk by měl být vždy obklopen tekutým prostředím: to je nezbytné pro získání zdravých menších tukových shluků namísto oleje a zbytků tukové tkáně. První redukce shluků byla dosažena vytlačením nasátého tuku ze stříkačky do zařízení a přes první redukční filtr, přičemž bylo umožněno, aby odpovídající množství fyziologického roztoku vystoupilo směrem k odpadnímu sáčku. Konečný produkt Lipogems se poté shromáždí do 10ml injekčních stříkaček připojených k hornímu otvoru zařízení. Konečný produkt Lipogems je nyní připraven k injekci do perianální píštěle.

Po injekci pasty SALVECOLL-E do píštěle může být slizniční lalok uzavřen vstřebatelnými přerušovanými stehy. Vnější otvor bude utěsněn pomocí Dermabond Mini.

Pacienti dostanou intravenózní infuzi infliximabu (Remicade) v dávce 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti v týdnech 8, 10, 14 a každých 8 týdnů, celkem devět dávek.

Odůvodnění léčby Injekce ASCS do perianální tukové tkáně ve spojení s léčbou infliximabem by zlepšila hojení perianální píštěle související s Crohnovou chorobou.

Tato asociace by mohla snížit míru recidivy a reintervence se zlepšením kvality života.

Pokusná populace Počet subjektů, které mají být studovány Plánovaný počet subjektů, které mají být vyšetřeny: 10 Předpokládaný počet zkušebních míst: 1

Kritéria pro odstoupení Subjekt může kdykoli odstoupit. Pacient může být ze studie stažen na základě uvážení zkoušejícího z bezpečnostních důvodů. Pokud pacient odstoupí nebo je stažen kdykoli po obdržení zkušebního přípravku, budou získány konečné informace o bezpečnosti.

Pacienti, kteří budou během operace považováni za nevhodné, zahrnutí do tohoto protokolu, budou ze studie vyřazeni. V případě, že je subjekt předčasně vyřazen ze studie, zkoušející zajistí, že pokud je to možné, budou provedeny postupy pro poslední návštěvu. Primární důvod (nežádoucí příhoda, nesoulad s protokolem nebo jiný) pro přerušení musí být uveden v CRF.

Pacient vyřazený ze studie bude analyzován podle hodnotitelnosti subjektů pro analýzu.

Metody a hodnocení Postupy návštěv

Studie se skládá z následujících návštěv:

• Návštěva 1: Diagnóza, základní návštěva a první chirurgický zákrok: Screening pacienta, Základní vyšetření, Předoperační a chirurgické posouzení, Informovaný souhlas.
• Návštěva 2: Léčebná návštěva: Chirurgie
• Návštěva 3: Lékařské ošetření: zahajte podávání infliximabu
• Návštěva 4, 5, 6, 7,8,9: Sledování lékařského ošetření
• Návštěva 10: konec studie: poslední dávka infliximabu

V případě jakéhokoli předčasného přerušení studie bude pacient, pokud to bude možné, pozván k poslední návštěvě. I v případě, že se pacient nemůže dostavit, musí být vyplněn formulář pro ukončení zkoušky.

Zkoušející musí vést protokol o prověřování subjektu a protokol o zápisu subjektu. Ty lze kombinovat v jednom dokumentu.

Subjektům zapsaným ve zkoušce budou poskytnuty doklady o tom, že je ve zkoušce, kontaktní adresa a telefonní čísla.

V případě, že je subjekt předčasně vyřazen ze studie, zkoušející zajistí, že pokud je to možné, budou provedeny postupy pro poslední návštěvu. Primární důvod (nežádoucí příhoda, nesoulad s protokolem nebo jiný) pro přerušení musí být uveden v CRF.

Všichni pacienti budou klasifikováni podle klasifikace fyzického stavu Americké společnosti pro anesteziologii, jak je popsáno níže. V této studii nebudou uplatněna žádná omezení týkající se statusu ASA.

Soulad pacientů Zkoušející posílí dodržování protokolu tím, že zajistí, aby do studie byli zařazeni pouze pacienti, kteří jsou ochotni dodržovat postupy studie.

Definice nežádoucích jevů

Nežádoucí příhoda (AE):

Jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.

Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.

Poznámka: To zahrnuje události od první aktivity související se studií poté, co subjekt podepsal informovaný souhlas, a do období následného sledování po léčbě, jak je definováno v protokolu.

Následující by neměly být zaznamenány jako AE:

• Předem plánované postupy, pokud se stav, pro který byl postup plánován, nezhoršil od první aktivity související se studií poté, co subjekt podepsal informovaný souhlas.
• Preexistující stavy zjištěné jako výsledek screeningových postupů. Ty by měly být zaznamenány jako anamnéza/souběžné onemocnění.

AE může být také klinická laboratorní abnormalita považovaná za klinicky významnou, tj. abnormalita, která naznačuje onemocnění a/nebo orgánovou toxicitu a je takové závažnosti, která vyžaduje aktivní léčbu (tj. přerušení zkušebního přípravku, častější sledování nebo diagnostické vyšetření).

Následující příhody nebudou zaznamenány jako nežádoucí příhody, protože se očekává, že takové nepohodlí budou souviset s chirurgickým zákrokem:

• Pooperační nevolnost/zvracení
• Pooperační bolest v krku v důsledku intubace
• Pooperační bolest v důsledku chirurgického zákroku do 3 měsíců od operace.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE):

SAE je zkušenost, která při jakékoli dávce vede k některému z následujících:

• Smrt
• Život ohrožující* zážitek
• Oborová hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace
• Trvalé nebo významné postižení/neschopnost

• Důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovat život* nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za SAE, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit subjekt a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z následků. uvedené v této definici.

  • Termín "život ohrožující" v definici SAE se týká události, při které byl subjekt v době události ohrožen smrtí. Neodkazuje na událost, která by hypoteticky mohla způsobit smrt, pokud by byla závažnější.

Nezávažná nežádoucí příhoda:

Nezávažný AE je jakýkoli AE, který nesplňuje definici vážného AE.

Definice hodnocení závažnosti:

• Mírné – žádné nebo přechodné příznaky, žádné interference s každodenními aktivitami subjektu.
• Střední – Výrazné symptomy, střední interference s každodenními aktivitami subjektu.
• Závažné – Značný zásah do každodenních činností subjektu, nepřijatelné.

Vztah k definicím hodnocení zkušebního produktu:

• Pravděpodobné: dobré důvody a dostatečná dokumentace k předpokladu kauzálního vztahu
• Možné: je myslitelný kauzální vztah a nelze jej odmítnout
• Nepravděpodobné: událost s největší pravděpodobností souvisí s jinou etiologií, než je zkušební přípravek

Kategorie a definice výsledků:

• Obnovený - Úplně zotavený nebo lékařskou nebo chirurgickou léčbou se stav vrátil na úroveň pozorovanou při první aktivitě související se studiem poté, co subjekt podepsal informovaný souhlas.
• Zotavování – stav se zlepšuje a očekává se, že se subjekt zotaví z události. Tento termín by měl být použit pouze v případě, že subjekt dokončil zkoušku.
• Zotaveno s následky - V důsledku AE subjekt trpěl přetrvávající a významnou invaliditou/neschopností (např. oslepl, ohluchl, ochrnul). Jakákoli AE obnovená s následky by měla být hodnocena jako SAE.
• Nebylo obnoveno.
• Fatální.
• Neznámý – Tento termín by se měl používat pouze v případech, kdy předmět i