Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Afatinib a selumetinib u pokročilého mutantu KRAS a nemalobuněčného karcinomu plic divokého typu PIK3CA (M14AFS)

24. srpna 2018 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Studie fáze I/II s kombinací afatinibu a selumetinibu u pokročilého mutantu KRAS pozitivního a nemalobuněčného karcinomu plic divokého typu PIK3CA

Jedná se o multicentrickou otevřenou studii proof-of-concept, která se skládá ze dvou částí: ČÁST A - studie fáze I pro zjištění dávky (klasický design 3 + 3) hodnotící RP2D afatinibu v kombinaci se selumetinibem u KRASm NSCLC; a ČÁST B – randomizovaná studie fáze II zkoumající přežití bez progrese a bezpečnost kombinované terapie selumetinib/afatinib ve srovnání s chemoterapií standardní péče u KRASm NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
320

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: F Opdam, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +31 20 512 2446
  • E-mail: f.opdam@nki.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Nábor
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kontakt:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525GA
        • Nábor
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologický nebo cytologický průkaz pokročilého NSCLC; pro ČÁST B: léčeno terapií první volby pouze pro metastatické onemocnění.
  • Písemná dokumentace známé patogenní mutace KRAS (exon 2, 3 nebo 4) a divokého typu PIK3CA (definovaného jako nepřítomnost mutací v exonu 9 a 20)
  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
  • Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro PK a PD analýzu
  • Očekávaná délka života >=3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity.
  • Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1.
  • Schopný a ochotný podstoupit biopsii nádoru před zahájením, po dvou týdnech (pouze část A) a po progresi onemocnění
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Přiměřená funkce orgánového systému měřená laboratorními hodnotami

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli léčba hodnocenými léky během 30 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby.
  • Anamnéza jiného zhoubného nádoru Výjimka ČÁST A: Způsobilí jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění alespoň 3 roky, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacienti s indolentními druhými zhoubnými nádory. Výjimka ČÁST B: Adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku a adekvátně léčený bazaliom kůže. 3. Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění.
  • Symptomatická metastáza v mozku.
  • Pacienti dříve léčení jakoukoli kombinací léků, o nichž je známo, že interferují se složkami dráhy EGFR, HER2, HER3, HER4 nebo MAPK a PI3K, včetně inhibitorů PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK a ERK.
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze
  • Radio-, imuno- nebo chemoterapie během posledních 2 týdnů před podáním první dávky hodnocené léčby. Paliativní záření (1x 8Gy) je povoleno.
  • Oftalmologická onemocnění
  • Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 55 %
  • Pacienti se srdečními komorbiditami
  • Současné nebo nedávné užívání (v posledních 14 dnech) silných inhibitorů a induktorů CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 a P-glykoproteinu (P-gp)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Afatinib plus selumetinib
Kombinace afatinibu a selumetinibu v optimální dávce a režimu, jak bylo stanoveno v části fáze I této studie
Lék: Afatinib
Tableta
Ostatní jména:
  • BIBW2992
Lék: Selumetinib
Kapsle
Ostatní jména:
  • AZD6244
Aktivní komparátor: Řízení
Standardní péče druhé linie léčby nemalobuněčného karcinomu plic (docetaxel)
Lék: Docetaxel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (fáze I)
Časové okno: Cyklus 1 (4 týdny)
Výskyt DLT v prvním léčebném cyklu
Cyklus 1 (4 týdny)
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: CT vyšetření každých 6 týdnů a měsíční telefonický hovor až do zahájení následné protinádorové léčby nebo do doby, než budou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 18 měsíců, kdy nebudou sledováni, podle toho, co nastane dříve
PFS měřeno RECIST v 1.1
CT vyšetření každých 6 týdnů a měsíční telefonický hovor až do zahájení následné protinádorové léčby nebo do doby, než budou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 18 měsíců, kdy nebudou sledováni, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost (výskyt a závažnost nežádoucích účinků podle CTCAE v4.03)
Časové okno: Až 28 dní po posledním užití studovaného léku
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků podle CTCAE v4.03
Až 28 dní po posledním užití studovaného léku
Plazmatické koncentrace afatanibu a selumetinibu
Časové okno: V den 1, 2, 4, 8, 15, 22 v cyklu 1, v den 1 a 2 v cyklu 2 a následně v každém léčebném cyklu před dávkou
Plazmatické koncentrace afatanibu a selumetinibu budou měřeny v den 1, 2, 4, 8, 15, 22 v cyklu 1, v den 1 a 2 v cyklu 2 a následně před každým léčebným cyklem, aby se stanovila farmakokinetika obou látek v kombinaci a interindividuálně rozdíly po jedné dávce a po více dávkách.
V den 1, 2, 4, 8, 15, 22 v cyklu 1, v den 1 a 2 v cyklu 2 a následně v každém léčebném cyklu před dávkou
Účinnost (Fáze II) (celková míra odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), doba do odpovědi (TTR) a celkové přežití (OS) podle RECIST v1.1)
Časové okno: Hodnotí se pomocí CT vyšetření každých 6 týdnů a měsíčního telefonického hovoru, dokud nejsou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 18 měsíců nebo dokud nejsou z kontroly, podle toho, co nastane dříve.
Celková míra odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), doba do odpovědi (TTR) a celkové přežití (OS) podle RECIST v1.1
Hodnotí se pomocí CT vyšetření každých 6 týdnů a měsíčního telefonického hovoru, dokud nejsou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 18 měsíců nebo dokud nejsou z kontroly, podle toho, co nastane dříve.

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Determinanty a způsob odpovědi - Cílové proteiny
Časové okno: Na začátku, cyklus 1 den 15 a při přerušení léčby (očekává se 6-9 měsíců po zahájení)
Změna stavu exprese a/nebo fosforylace cílových proteinů (např. pERK, pS6, heregulin, HER2) před, během a po léčbě
Na začátku, cyklus 1 den 15 a při přerušení léčby (očekává se 6-9 měsíců po zahájení)
Farmakogenetické profilování pro hodnocení prediktorů odpovědi a mutací vyvolávajících rezistenci
Časové okno: Před léčbou, každých 6 týdnů a při ukončení léčby (očekává se 6-9 měsíců po zahájení)
Farmakogenetické profilování pro hodnocení prediktorů odpovědi a mutací vyvolávajících rezistenci
Před léčbou, každých 6 týdnů a při ukončení léčby (očekává se 6-9 měsíců po zahájení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. srpna 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • M14AFS

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální novotvary

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení