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Afatinib et sélumétinib dans le cancer du poumon non à petites cellules de type avancé KRAS mutant et PIK3CA (M14AFS)

24 août 2018 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

Étude de phase I/II avec l'association d'afatinib et de sélumétinib dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé KRAS mutant positif et PIK3CA sauvage

Il s'agit d'une étude de preuve de concept ouverte multicentrique composée de deux parties : PARTIE A - une étude de recherche de dose de phase I (conception classique 3 + 3) évaluant la RP2D de l'afatinib en association avec le sélumétinib dans le NSCLC KRASm ; et PARTIE B - une étude randomisée de phase II examinant la survie sans progression et l'innocuité de la thérapie combinée sélumétinib/afatinib par rapport à la chimiothérapie standard dans le CPNPC KRASm.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Inconnue

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
320

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: F Opdam, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +31 20 512 2446
  • E-mail: f.opdam@nki.nl

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
        • Recrutement
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Chercheur principal:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contact:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525GA
        • Recrutement
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Chercheur principal:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique ou cytologique de NSCLC avancé ; pour la PARTIE B : traité avec un traitement de première intention pour la maladie métastatique uniquement.
  • Documentation écrite d'une mutation pathogène connue de KRAS (exon 2, 3 ou 4) et de type sauvage PIK3CA (défini comme l'absence de mutations dans les exons 9 et 20)
  • Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit
  • Capable et disposé à subir un prélèvement sanguin pour l'analyse PK et PD
  • Espérance de vie >=3 mois permettant un suivi adéquat de l'évaluation de la toxicité et de l'activité antitumorale.
  • Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1.
  • Capable et désireux de subir une biopsie tumorale avant le début, après deux semaines (partie A uniquement) et lors de la progression de la maladie
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Fonction adéquate du système organique mesurée par des valeurs de laboratoire

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la réception de la première dose de traitement expérimental.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne Exception PARTIE A : les patients sans maladie depuis au moins 3 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué et/ou les patients atteints de tumeurs malignes secondaires indolentes sont éligibles. Exception PARTIE B : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité et carcinome basocellulaire de la peau correctement traité. 3. Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée.
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Patients précédemment traités avec toute combinaison de médicaments connue pour interférer avec les composants des voies EGFR, HER2, HER3, HER4 ou MAPK et PI3K, y compris les inhibiteurs de PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK et ERK.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie
  • Radio-, immuno- ou chimiothérapie au cours des 2 dernières semaines avant de recevoir la première dose du traitement expérimental. La radiothérapie palliative (1x 8Gy) est autorisée.
  • Maladies ophtalmologiques
  • Patients avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 %
  • Patients avec comorbidités cardiaques
  • Utilisation concomitante ou récente (au cours des 14 derniers jours) d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP1A2, du CYP2C19, du CYP3A4, du 3A5 et de la glycoprotéine P (P-gp)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Afatinib plus sélumétinib
Association d'afatinib et de sélumétinib à la dose et au schéma optimaux tels que déterminés dans la partie de phase I de cette étude
Médicament: Afatinib
Tablette
Autres noms:
  • BIBW2992
Médicament: Sélumétinib
Capsule
Autres noms:
  • AZD6244
Comparateur actif: Contrôle
Traitement standard de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules (docétaxel)
Médicament: Docétaxel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (phase I)
Délai: Cycle 1 (4 semaines)
Incidence des DLT dans le premier cycle de traitement
Cycle 1 (4 semaines)
Survie sans progression (Phase II)
Délai: Tomodensitométrie toutes les 6 semaines et appel téléphonique mensuel jusqu'au début du traitement anticancéreux suivant ou jusqu'à ce que tous les patients aient été suivis pendant au moins 18 mois ou aient été perdus de vue, selon la première éventualité
PFS mesuré par RECIST v 1.1
Tomodensitométrie toutes les 6 semaines et appel téléphonique mensuel jusqu'au début du traitement anticancéreux suivant ou jusqu'à ce que tous les patients aient été suivis pendant au moins 18 mois ou aient été perdus de vue, selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérabilité (incidence et gravité des événements indésirables selon CTCAE v4.03)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière prise du médicament à l'étude
Incidence et gravité des événements indésirables selon CTCAE v4.03
Jusqu'à 28 jours après la dernière prise du médicament à l'étude
Concentrations plasmatiques d'afatanib et de sélumétinib
Délai: Aux jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 du cycle 1, aux jours 1 et 2 du cycle 2 et ensuite à chaque cycle de traitement pré-dose
Les concentrations plasmatiques d'afatanib et de sélumétinib seront mesurées aux jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 du cycle 1, aux jours 1 et 2 du cycle 2 et par la suite avant chaque cycle de traitement pour déterminer la pharmacocinétique des deux substances en association et interindividuelle. différences après une dose unique et après plusieurs doses.
Aux jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 du cycle 1, aux jours 1 et 2 du cycle 2 et ensuite à chaque cycle de traitement pré-dose
Efficacité (phase II) (taux de réponse global (ORR), durée de réponse (DOR), délai de réponse (TTR) et survie globale (OS) selon RECIST v1.1)
Délai: Évalué par tomodensitométrie toutes les 6 semaines et par appel téléphonique mensuel jusqu'à ce que tous les patients aient été suivis pendant au moins 18 mois ou aient été perdus de vue, selon la première éventualité.
Taux de réponse global (ORR), durée de réponse (DOR), délai de réponse (TTR) et survie globale (OS) selon RECIST v1.1
Évalué par tomodensitométrie toutes les 6 semaines et par appel téléphonique mensuel jusqu'à ce que tous les patients aient été suivis pendant au moins 18 mois ou aient été perdus de vue, selon la première éventualité.

Autres mesures de résultats

Autres mesures de résultats

Pour les essais cliniques, une mesure planifiée décrite dans le protocole qui est utilisée pour déterminer l'effet d'une intervention/d'un traitement sur les participants. Pour les études d'observation, une mesure ou une observation qui est utilisée pour décrire des modèles de maladies ou de traits, ou des associations avec des expositions, des facteurs de risque ou un traitement. Les types de mesures de résultats comprennent la mesure de résultat primaire et la mesure de résultat secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminants et mode de réponse - Protéines cibles
Délai: Au départ, cycle 1 jour 15 et à l'arrêt du traitement (prévu 6 à 9 mois après le début)
Modification de l'expression et/ou de l'état de phosphorylation des protéines cibles (par ex. pERK, pS6, héréguline, HER2) avant, pendant et après le traitement
Au départ, cycle 1 jour 15 et à l'arrêt du traitement (prévu 6 à 9 mois après le début)
Profilage pharmacogénétique pour évaluer les facteurs prédictifs de réponse et de mutations induisant une résistance
Délai: Avant le traitement, toutes les 6 semaines et à l'arrêt du traitement (attendu 6 à 9 mois après le début)
Profilage pharmacogénétique pour évaluer les facteurs prédictifs de réponse et de mutations induisant une résistance
Avant le traitement, toutes les 6 semaines et à l'arrêt du traitement (attendu 6 à 9 mois après le début)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
The Netherlands Cancer Institute

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: F Opdam, MD, PhD, NKI-AVL

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 juin 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 mai 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
13 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
18 mai 2015

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
21 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
27 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
24 août 2018

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • M14AFS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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