Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Afatinib és szelumetinib előrehaladott KRAS mutáns és PIK3CA vad típusú, nem kissejtes tüdőrákban (M14AFS)

2018. augusztus 24. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

I/II. fázisú vizsgálat afatinib és szelumetinib kombinációjával előrehaladott KRAS mutáns pozitív és PIK3CA vad típusú, nem kissejtes tüdőrákban

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű koncepció-bizonyítási vizsgálat, amely két részből áll: A. RÉSZ – I. fázisú dóziskereső vizsgálat (3 + 3 klasszikus tervezés), amely az afatinib RP2D-jét szelumetinibbel kombinálva értékeli KRASm NSCLC-ben; és B. RÉSZ – egy randomizált II. fázisú vizsgálat, amely a szelumetinib/afatinib kombinációs terápia progressziómentes túlélését és biztonságosságát vizsgálja a standard gondozási kemoterápiához képest KRASm NSCLC-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Állapot

Az aktuális toborzási állapotot vagy a kiterjesztett hozzáférési állapotot jelzi.
Ismeretlen

Körülmények

Körülmények

A vizsgált betegség, rendellenesség, szindróma, betegség vagy sérülés. A ClinicalTrials.gov oldalon a feltételek más, egészséggel kapcsolatos kérdéseket is tartalmazhatnak, például az élettartamot, az életminőséget és az egészségügyi kockázatokat.

Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.

Tanulmány típusa

Tanulmány típusa

A klinikai vizsgálat természetét írja le. A vizsgálati típusok közé tartoznak az intervenciós vizsgálatok (más néven klinikai vizsgálatok), a megfigyeléses vizsgálatok (beleértve a betegnyilvántartásokat) és a kiterjesztett hozzáférés.
Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

Beiratkozás

Egy klinikai vizsgálatban résztvevők száma. A „várható” beiratkozás a résztvevők azon célszáma, amelyre a kutatóknak szüksége van a vizsgálathoz.
320

Fázis

Fázis

Egy gyógyszert vagy biológiai terméket tanulmányozó klinikai vizsgálat szakasza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által kidolgozott definíciók alapján. A fázis a vizsgálat célkitűzésén, a résztvevők számán és egyéb jellemzőken alapul. Öt fázis van: 1. korai fázis (korábban 0. fázisként szerepelt), 1. fázis, 2. fázis, 3. fázis és 4. fázis. A Nem alkalmazható az FDA által meghatározott fázisok nélküli kísérletek leírására szolgál, beleértve az eszközök vagy viselkedési beavatkozások kipróbálását.
  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi kapcsolat

Annak a személynek a neve és elérhetősége, aki válaszolni tud a klinikai vizsgálatba való beiratkozási kérdésekre. Minden helyszínnek, ahol a vizsgálatot végzik, lehet egy konkrét kapcsolattartó is, aki jobban meg tudja válaszolni ezeket a kérdéseket.

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: F Opdam, MD, PhD
  • Telefonszám: +31 20 512 2446
  • E-mail: f.opdam@nki.nl

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066CX
        • Toborzás
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Kutatásvezető:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525GA
        • Toborzás
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Kutatásvezető:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Azok a kulcsfontosságú követelmények, amelyeknek a klinikai vizsgálatban részt venni kívánó személyeknek meg kell felelniük, vagy a jellemzőkkel kell rendelkezniük. A jogosultsági kritériumok egyaránt tartalmaznak felvételi kritériumokat (amelyek szükségesek ahhoz, hogy egy személy részt vegyen a vizsgálatban) és kizárási kritériumokból (amelyek megakadályozzák a személy részvételét). A jogosultsági kritériumok típusai közé tartozik, hogy a vizsgálatba egészséges önkénteseket fogadnak-e be, vannak-e életkori vagy korcsoportos követelmények, vagy nem korlátozza-e.

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • előrehaladott NSCLC szövettani vagy citológiai bizonyítéka; B. RÉSZ esetében: csak áttétes betegség első vonalbeli terápiájával kezelték.
  • Ismert patogén KRAS (2., 3. vagy 4. exon) mutáció és PIK3CA vadtípus írásos dokumentációja (amely a 9. és 20. exon mutációinak hiánya)
  • Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Képes és hajlandó vérmintát venni PK és PD elemzéshez
  • A várható élettartam >=3 hónap, ami lehetővé teszi a toxicitás értékelésének és a daganatellenes aktivitás megfelelő nyomon követését.
  • A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1.
  • Képes és hajlandó daganatbiopsziát venni a kezdés előtt, két hét után (csak A rész) és a betegség progressziója után
  • Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
  • Laboratóriumi értékekkel mért megfelelő szervrendszeri működés

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében Kivétel A. RÉSZ: Azok a betegek, akik legalább 3 éve betegségtől mentesek, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák és/vagy indolens második rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jogosultak. Kivétel B. RÉSZ: Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma és megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinóma. 3. Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség.
  • Tünetekkel járó agyi metasztázis.
  • Azok a betegek, akiket korábban olyan gyógyszerkombinációval kezeltek, amelyről ismert, hogy interferál az EGFR, HER2, HER3, HER4 vagy MAPK- és PI3K-útvonal komponenseivel, beleértve a PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK és ERK inhibitorokat.
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében
  • Radio-, immun- vagy kemoterápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző utolsó 2 héten belül. Palliatív sugárzás (1x 8Gy) megengedett.
  • Szemészeti betegségek
  • Betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 55%
  • Szívkomorbiditásban szenvedő betegek
  • CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 és P-glikoprotein (P-gp) erős inhibitorok és induktorok egyidejű vagy közelmúltbeli (az elmúlt 14 napban) alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Résztvevő csoport / kar

A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.
Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Kísérleti: Afatinib plusz szelumetinib
Afatinib és szelumetinib kombinációja a vizsgálat I. fázisában meghatározott optimális dózisban és kezelési rendben
Drog: Afatinib
Tabletta
Más nevek:
  • BIBW2992
Drog: Selumetinib
Kapszula
Más nevek:
  • AZD6244
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
Nem kissejtes tüdőrák standard ellátású második vonalbeli kezelése (docetaxel)
Drog: Docetaxel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Elsődleges eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában az a tervezett eredménymérték, amely a legfontosabb a beavatkozás/kezelés hatásának értékeléséhez. A legtöbb klinikai vizsgálatnak egy elsődleges kimeneti mérőszáma van, de vannak olyanok is, amelyek egynél többet is tartalmaznak.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (I. fázis)
Időkeret: 1. ciklus (4 hét)
A DLT-k előfordulása az első kezelési ciklusban
1. ciklus (4 hét)
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: CT-vizsgálat 6 hetente és havi telefonhívás a következő rákellenes terápia megkezdéséig, vagy amíg az összes beteget legalább 18 hónapig nyomon követték, vagy elvesztették a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb
RECIST v 1.1 által mért PFS
CT-vizsgálat 6 hetente és havi telefonhívás a következő rákellenes terápia megkezdéséig, vagy amíg az összes beteget legalább 18 hónapig nyomon követték, vagy elvesztették a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb

Másodlagos eredményintézkedések

Másodlagos eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában egy tervezett eredménymérő, amely nem olyan fontos, mint az elsődleges eredménymérő a beavatkozás hatásának értékeléséhez, de még mindig érdekes. A legtöbb klinikai vizsgálatnak több másodlagos kimeneti mérőszáma van.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tolerálhatóság (a nemkívánatos események előfordulása és súlyossága a CTCAE v4.03 szerint)
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az utolsó vizsgált gyógyszer bevétele után
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága a CTCAE v4.03 szerint
Legfeljebb 28 nappal az utolsó vizsgált gyógyszer bevétele után
Az afatanib és a szelumetinib plazmakoncentrációi
Időkeret: Az 1. ciklus 1., 2., 4., 8., 15., 22. napján, a 2. ciklus 1. és 2. napján, majd ezt követően minden kezelési ciklusban az adagolás előtt
Az afatanib és a szelumetinib plazmakoncentrációit az 1. ciklus 1., 2., 4., 8., 15., 22. napján, a 2. ciklus 1. és 2. napján, majd ezt követően minden kezelési ciklus előtt mérik, hogy meghatározzák mindkét hatóanyag farmakokinetikáját kombinációban és egyének között. különbségek egyszeri adag és többszöri adag után.
Az 1. ciklus 1., 2., 4., 8., 15., 22. napján, a 2. ciklus 1. és 2. napján, majd ezt követően minden kezelési ciklusban az adagolás előtt
Hatékonyság (II. fázis) (teljes válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR), a válaszig eltelt idő (TTR) és a teljes túlélés (OS) a RECIST v1.1-re vetítve)
Időkeret: 6 hetente CT-vizsgálattal és havi telefonhívással értékelik mindaddig, amíg az összes beteget legalább 18 hónapig nyomon követték, vagy el nem kell követni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Teljes válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR), a válaszig eltelt idő (TTR) és a teljes túlélés (OS) RECIST v1.1-enként
6 hetente CT-vizsgálattal és havi telefonhívással értékelik mindaddig, amíg az összes beteget legalább 18 hónapig nyomon követték, vagy el nem kell követni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Egyéb eredményintézkedések

Egyéb eredményintézkedések

Klinikai vizsgálatok esetén a protokollban leírt tervezett mérés, amelyet egy beavatkozás/kezelés résztvevőkre gyakorolt ​​hatásának meghatározására használnak. Megfigyeléses vizsgálatok esetén olyan mérés vagy megfigyelés, amelyet a betegségek vagy tulajdonságok mintázatainak, illetve a kitettséggel, kockázati tényezőkkel vagy kezeléssel való összefüggések leírására használnak. Az eredménymérők típusai közé tartozik az elsődleges eredménymérő és a másodlagos eredménymérő.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Determinánsok és válaszmód - Célfehérjék
Időkeret: Kiinduláskor a ciklus 1. napja 15. és a kezelés abbahagyásakor (várhatóan 6-9 hónappal a kezdés után)
Az expressziós és/vagy foszforilációs állapot változása a célfehérjékben (pl. pERK, pS6, heregulin, HER2) a kezelés előtt, alatt és után
Kiinduláskor a ciklus 1. napja 15. és a kezelés abbahagyásakor (várhatóan 6-9 hónappal a kezdés után)
Farmakogenetikai profilalkotás a válasz és a rezisztenciát kiváltó mutációk előrejelzőinek értékelésére
Időkeret: Kezelés előtt, 6 hetente és a kezelés abbahagyásakor (várhatóan 6-9 hónappal a kezdés után)
Farmakogenetikai profilalkotás a válasz és a rezisztenciát kiváltó mutációk előrejelzőinek értékelésére
Kezelés előtt, 6 hetente és a kezelés abbahagyásakor (várhatóan 6-9 hónappal a kezdés után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Szponzor

A vizsgálatot kezdeményező szervezet vagy személy, aki felhatalmazással és ellenőrzéssel rendelkezik a vizsgálat felett.
The Netherlands Cancer Institute

Együttműködők

Együttműködők

A szponzortól eltérő szervezet, amely támogatást nyújt egy klinikai vizsgálathoz. Ez a támogatás magában foglalhatja a finanszírozással, tervezéssel, megvalósítással, adatelemzéssel vagy jelentéssel kapcsolatos tevékenységeket.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Nyomozók

Nyomozók

Klinikai vizsgálatban részt vevő kutató. A kapcsolódó kifejezések közé tartozik a helyszíni főkutató, a helyszíni segédkutató, a tanulmányi elnök, a vizsgálati igazgató és a vizsgálatvezető.
  • Kutatásvezető: F Opdam, MD, PhD, NKI-AVL

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

Tanulmány kezdete

Az a tényleges dátum, amikor az első résztvevőt bevonták egy klinikai vizsgálatba. A „várható” vizsgálat kezdő dátuma az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat kezdő dátuma lesz.
2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

Elsődleges befejezés

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták, vagy beavatkozást kapott az elsődleges eredménymérő végső adatainak összegyűjtésére. Ezt a dátumot nem befolyásolja, hogy a klinikai vizsgálat a protokollnak megfelelően fejeződött be, vagy befejeződött. Azoknál a klinikai vizsgálatoknál, amelyekben egynél több elsődleges kimeneti mérőszám eltérő befejezési dátummal szerepel, ez a kifejezés azt a dátumot jelenti, amikor az összes elsődleges eredménymérő adatgyűjtés befejeződik. A „várható” elsődleges befejezési dátum az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat elsődleges befejezési dátuma lesz.
2019. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

A tanulmány befejezése

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták vagy beavatkozást/kezelést kapott az elsődleges kimenetel mérésére, a másodlagos kimenetel mérésére és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó végső adatok összegyűjtésére (azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása). A „várható” vizsgálat befejezési dátuma az a dátum, amely a kutatók szerint a vizsgálat befejezésének dátuma lesz.
2019. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először benyújtva

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtotta a vizsgálati rekordot a ClinicalTrials.gov webhelynek. Általában néhány napos késés telik el az első benyújtás dátuma és a rekord elérhetősége között a ClinicalTrials.gov oldalon (az első közzététel dátuma).
2014. november 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtja a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumainak megfelelő vizsgálati rekordot. Előfordulhat, hogy a megbízónak vagy a vizsgálónak egy vagy több alkalommal felül kell vizsgálnia és be kell nyújtania a vizsgálati jegyzőkönyvet, mielőtt az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumai teljesülnek. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2015. május 18.

Első közzététel (Becslés)

Első közzététel

Az a dátum, amikor a vizsgálati rekord először elérhető volt a ClinicalTrials.gov oldalon, miután a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálata befejeződött. Általában néhány napos késés telik el a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló által a vizsgálati jegyzőkönyv benyújtása és az első közzététel dátuma között.
2015. május 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Utolsó frissítés közzétéve

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálati rekord módosításait elérhetővé tették a ClinicalTrials.gov oldalon. Előfordulhat, hogy a módosításokat a vizsgálat szponzora vagy vizsgálója benyújtotta a ClinicalTrials.gov oldalra (az utolsó frissítés benyújtásának dátuma) és az utolsó frissítés közzétételének dátuma között.
2018. augusztus 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló olyan változtatásokat nyújtott be a vizsgálati rekordon, amelyek összhangban vannak a National Library of Medicine (NLM) minőség-ellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumaival. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2018. augusztus 24.

Utolsó ellenőrzés

Utolsó ellenőrzés

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló megerősítette, hogy a ClinicalTrials.gov oldalon egy klinikai vizsgálattal kapcsolatos információ pontos és aktuális. Ha egy tanulmány toborzási státuszú toborzás; még nem toboroz; vagy aktív, az elmúlt 2 évben nem erősítették meg a toborzást, a vizsgálat felvételi státusza ismeretlenként jelenik meg.
2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Az NCT-számtól eltérő azonosítók vagy azonosítószámok, amelyeket a vizsgálat szponzora, finanszírozói vagy mások rendeltek hozzá a klinikai vizsgálathoz. Ezek a számok tartalmazhatnak más vizsgálati nyilvántartásokból származó egyedi azonosítókat és a National Institute of Health támogatási számait.
  • M14AFS

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Cookie-beállítások

Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. További részletekért olvassa el adatvédelmi és sütikre vonatkozó irányelveinket. ...>>>Bármikor megváltoztathatja preferenciáit vagy visszavonhatja beleegyezését, törölve a cookie-kat webhelyéről vagy számítógépéről az irányelvek szerint. Kérjük, fogadja el, és válassza ki a kívánt beállításokat az alábbi "Beállítások kezelése" szakasz megfelelő négyzeteinek bejelölésével. Kérjük, figyelmesen olvassa el Általános Szerződési Feltételeinket, mielőtt folytatja a webhely bármely részének használatát.
«Beállítások kezelése