Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Afatinib en Selumetinib bij gevorderde KRAS-mutant en PIK3CA wildtype niet-kleincellige longkanker (M14AFS)

24 augustus 2018 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Fase I/II-studie met de combinatie van afatinib en selumetinib bij gevorderde KRAS-mutant-positieve en PIK3CA-wildtype niet-kleincellige longkanker

Dit is een open-label proof-of-concept-studie in meerdere centra die uit twee delen bestaat: DEEL A - een fase I-dosisbepalende studie (3 + 3 klassieke opzet) ter evaluatie van de RP2D van afatinib in combinatie met selumetinib bij KRASm NSCLC; en DEEL B - een gerandomiseerde fase II-studie waarin de progressievrije overleving en veiligheid van de combinatietherapie met selumetinib/afatinib wordt onderzocht in vergelijking met de standaardbehandeling van chemotherapie bij KRASm NSCLC.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
320

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

  • Naam: F Opdam, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +31 20 512 2446
  • E-mail: f.opdam@nki.nl

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Werving
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contact:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
        • Werving
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewijs van gevorderde NSCLC; voor DEEL B: alleen behandeld met eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde ziekte.
  • Schriftelijke documentatie van een bekende pathogene KRAS-mutatie (exon 2, 3 of 4) en PIK3CA-wildtype (gedefinieerd als afwezigheid van mutaties in exon 9 en 20)
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor PK- en PD-analyse
  • Levensverwachting >=3 maanden waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en antitumoractiviteit mogelijk is.
  • WHO-prestatiestatus van 0 of 1.
  • In staat en bereid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan voorafgaand aan de start, na twee weken (alleen deel A) en bij progressie van de ziekte
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Adequate orgaansysteemfunctie gemeten door laboratoriumwaarden

Uitsluitingscriteria:

  • Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Voorgeschiedenis van een andere maligniteit Uitzondering DEEL A: Patiënten die ten minste 3 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of patiënten met indolente tweede maligniteiten komen in aanmerking. Uitzondering DEEL B: Adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals en adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid. 3. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte.
  • Symptomatische hersenmetastasen.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een combinatie van geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze interfereert met EGFR-, HER2-, HER3-, HER4- of MAPK- en PI3K-trajectcomponenten, waaronder remmers van PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK en ERK.
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis
  • Radio-, immuno- of chemotherapie in de laatste 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Palliatieve bestraling (1x 8Gy) is toegestaan.
  • Oogheelkundige aandoeningen
  • Patiënten met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 55%
  • Patiënten met cardiale comorbiditeit
  • Gelijktijdig of recent gebruik (in de afgelopen 14 dagen) van sterke remmers en inductoren van CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 en P-glycoproteïne (P-gp)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Afatinib plus selumetinib
Combinatie van afatinib en selumetinib bij de optimale dosis en het optimale regime zoals bepaald in het fase I-deel van deze studie
Geneesmiddel: Afatinib
Tablet
Andere namen:
  • BIBW2992
Geneesmiddel: Selumetinib
Capsule
Andere namen:
  • AZD6244
Actieve vergelijker: Controle
Standaard tweedelijnsbehandeling voor niet-kleincellige longkanker (docetaxel)
Geneesmiddel: Docetaxel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (Fase I)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (4 weken)
Incidentie van DLT's in de eerste behandelingscyclus
Cyclus 1 (4 weken)
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: CT-scan om de 6 weken en maandelijks telefoongesprek tot de start van de volgende antikankertherapie of totdat alle patiënten gedurende ten minste 18 maanden zijn gevolgd of niet meer kunnen worden opgevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
PFS gemeten door RECIST v 1.1
CT-scan om de 6 weken en maandelijks telefoongesprek tot de start van de volgende antikankertherapie of totdat alle patiënten gedurende ten minste 18 maanden zijn gevolgd of niet meer kunnen worden opgevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid (incidentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v4.03)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste inname van het studiegeneesmiddel
Incidentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v4.03
Tot 28 dagen na de laatste inname van het studiegeneesmiddel
Plasmaconcentraties van afatanib en selumetinib
Tijdsspanne: Op dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 in cyclus 1, op dag 1 en 2 in cyclus 2 en vervolgens bij elke behandelingscyclus vóór de dosis
Plasmaconcentraties van afatanib en selumetinib zullen worden gemeten op dag 1,2,4,8,15, 22 in cyclus 1, op dag 1 en 2 in cyclus 2 en vervolgens vóór elke behandelingscyclus om de farmacokinetiek van beide stoffen in combinatie en interindividueel te bepalen. verschillen na een enkele dosis en na meerdere doses.
Op dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 in cyclus 1, op dag 1 en 2 in cyclus 2 en vervolgens bij elke behandelingscyclus vóór de dosis
Werkzaamheid (Fase II) (Totaal responspercentage (ORR), responsduur (DOR), tijd tot respons (TTR) en totale overleving (OS) volgens RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Beoordeeld door middel van CT-scans om de 6 weken en door maandelijks te bellen totdat alle patiënten gedurende ten minste 18 maanden zijn gevolgd of niet meer kunnen worden opgevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Totale responspercentage (ORR), responsduur (DOR), tijd tot respons (TTR) en algehele overleving (OS) volgens RECIST v1.1
Beoordeeld door middel van CT-scans om de 6 weken en door maandelijks te bellen totdat alle patiënten gedurende ten minste 18 maanden zijn gevolgd of niet meer kunnen worden opgevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Determinanten en reactiewijze - Doeleiwitten
Tijdsspanne: Bij baseline, cyclus 1 dag 15 en bij stopzetting van de behandeling (verwacht 6-9 maanden na start)
Verandering in expressie en/of fosforylatiestatus doeleiwitten (bijv. pERK, pS6, hereguline, HER2) voor, tijdens en na de behandeling
Bij baseline, cyclus 1 dag 15 en bij stopzetting van de behandeling (verwacht 6-9 maanden na start)
Farmacogenetische profilering om voorspellers van respons en resistentie-inducerende mutaties te beoordelen
Tijdsspanne: Voor de behandeling, elke 6 weken en bij stopzetting van de behandeling (verwacht 6-9 maanden na start)
Farmacogenetische profilering om voorspellers van respons en resistentie-inducerende mutaties te beoordelen
Voor de behandeling, elke 6 weken en bij stopzetting van de behandeling (verwacht 6-9 maanden na start)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
The Netherlands Cancer Institute

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: F Opdam, MD, PhD, NKI-AVL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 juni 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 mei 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
13 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
18 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
21 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
27 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
24 augustus 2018

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • M14AFS

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen