Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afatinib og Selumetinib i avanceret KRAS-mutant og PIK3CA vildtype ikke-småcellet lungekræft (M14AFS)

24. august 2018 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Fase I/II undersøgelse med kombinationen af ​​afatinib og selumetinib i avanceret KRAS mutant positiv og PIK3CA vildtype ikke-småcellet lungekræft

Dette er et multicenter åbent proof-of-concept-studie, der består af to dele: DEL A - et fase I-dosisfindende studie (3 + 3 klassisk design), der evaluerer RP2D af afatinib i kombination med selumetinib ved KRASm NSCLC; og DEL B - et randomiseret fase II-studie, der undersøger progressionsfri overlevelse og sikkerhed af selumetinib/afatinib kombinationsterapi sammenlignet med standardbehandling kemoterapi ved KRASm NSCLC.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
320

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: F Opdam, MD, PhD
  • Telefonnummer: +31 20 512 2446
  • E-mail: f.opdam@nki.nl

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kontakt:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525GA
        • Rekruttering
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Ledende efterforsker:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevis for fremskreden NSCLC; for DEL B: behandlet med førstelinjebehandling kun for metastatisk sygdom.
  • Skriftlig dokumentation for en kendt patogen KRAS (exon 2, 3 eller 4) mutation og PIK3CA vildtype (defineret som fravær af mutationer i exon 9 og 20)
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • Kan og er villig til at tage blodprøver til PK og PD analyse
  • Forventet levetid >=3 måneder, hvilket tillader tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og antitumoraktivitet.
  • WHO præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Kan og er villig til at gennemgå en tumorbiopsi før start, efter to uger (kun del A) og efter sygdomsprogression
  • Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
  • Tilstrækkelig organsystemfunktion målt ved laboratorieværdier

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver behandling med forsøgslægemidler inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling.
  • Anamnese med en anden malignitet Undtagelse DEL A: Patienter, der har været sygdomsfri i mindst 3 år, eller patienter med en anamnese med fuldstændig resekeret non-melanom hudcancer og/eller patienter med indolente anden maligniteter er kvalificerede. Undtagelse DEL B: Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden. 3. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Patienter, der tidligere er behandlet med en lægemiddelkombination, der vides at interferere med EGFR, HER2, HER3, HER4 eller MAPK- og PI3K-pathway-komponenter, herunder hæmmere af PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK og ERK.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
  • Radio-, immun- eller kemoterapi inden for de sidste 2 uger før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling. Palliativ stråling (1x 8Gy) er tilladt.
  • Oftalmologiske sygdomme
  • Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %
  • Patienter med hjertekomorbiditet
  • Samtidig eller nylig brug (i de seneste 14 dage) af stærke hæmmere og inducere af CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 og P-glycoprotein (P-gp)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Afatinib plus selumetinib
Kombination af afatinib og selumetinib ved den optimale dosis og regime som bestemt i fase I-delen af ​​denne undersøgelse
Medicin: Afatinib
Tablet
Andre navne:
  • BIBW2992
Medicin: Selumetinib
Kapsel
Andre navne:
  • AZD6244
Aktiv komparator: Styring
Standard-of-care anden linje behandling for ikke-småcellet lungekræft (docetaxel)
Medicin: Docetaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (fase I)
Tidsramme: Cyklus 1 (4 uger)
Forekomst af DLT'er i den første behandlingscyklus
Cyklus 1 (4 uger)
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: CT-scanning hver 6. uge og månedligt telefonopkald indtil start af efterfølgende kræftbehandling eller indtil alle patienter er blevet fulgt op i mindst 18 måneder eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først
PFS målt ved RECIST v 1.1
CT-scanning hver 6. uge og månedligt telefonopkald indtil start af efterfølgende kræftbehandling eller indtil alle patienter er blevet fulgt op i mindst 18 måneder eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet (hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser pr. CTCAE v4.03)
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste undersøgelsesmedicins indtagelse
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE v4.03
Op til 28 dage efter sidste undersøgelsesmedicins indtagelse
Plasmakoncentrationer af afatanib og selumetinib
Tidsramme: På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cyklus 1, på dag 1 og 2 i cyklus 2 og efterfølgende ved hver behandlingscyklus før dosis
Plasmakoncentrationer af afatanib og selumetinib vil blive målt på dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cyklus 1, på dag 1 og 2 i cyklus 2 og efterfølgende før hver behandlingscyklus for at bestemme farmakokinetik af både stoffer i kombination og interindividuelt forskelle efter en enkelt dosis og efter flere doser.
På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cyklus 1, på dag 1 og 2 i cyklus 2 og efterfølgende ved hver behandlingscyklus før dosis
Effektivitet (fase II) (samlet responsrate (ORR), responsvarighed (DOR), tid til respons (TTR) og samlet overlevelse (OS) pr. RECIST v1.1)
Tidsramme: Vurderet ved CT-scanninger hver 6. uge og ved månedlig telefonopringning, indtil alle patienter er blevet fulgt op i mindst 18 måneder eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
Samlet responsrate (ORR), varighed af respons (DOR), tid til respons (TTR) og samlet overlevelse (OS) pr. RECIST v1.1
Vurderet ved CT-scanninger hver 6. uge og ved månedlig telefonopringning, indtil alle patienter er blevet fulgt op i mindst 18 måneder eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Determinanter og responsmåde - Målproteiner
Tidsramme: Ved baseline, cyklus 1 dag 15 og ved behandlingsophør (forventet 6-9 måneder efter start)
Ændring i ekspression og/eller phosphoryleringsstatus målproteiner (f.eks. pERK, pS6, hereregulin, HER2) før, under og efter behandling
Ved baseline, cyklus 1 dag 15 og ved behandlingsophør (forventet 6-9 måneder efter start)
Farmakogenetisk profilering for at vurdere prædiktorer for respons og resistensinducerende mutationer
Tidsramme: Før behandling, hver 6. uge og ved behandlingsophør (forventet 6-9 måneder efter start)
Farmakogenetisk profilering til vurdering af prædiktorer for respons og resistensinducerende mutationer
Før behandling, hver 6. uge og ved behandlingsophør (forventet 6-9 måneder efter start)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2019

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. maj 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. august 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • M14AFS

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrointestinale neoplasmer

Kliniske forsøg med Docetaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger