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Afatinibe e Selumetinibe em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Mutante KRAS Avançado e PIK3CA Wildtype (M14AFS)

24 de agosto de 2018 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Estudo de Fase I/II com a Combinação de Afatinibe e Selumetinibe em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Positivo Avançado KRAS e PIK3CA Wildtype

Este é um estudo multicêntrico aberto de prova de conceito que consiste em duas partes: PARTE A - um estudo de determinação de dose de fase I (design clássico 3 + 3) avaliando o RP2D de afatinibe em combinação com selumetinibe em KRASm NSCLC; e PARTE B - um estudo randomizado de fase II investigando a sobrevida livre de progressão e a segurança da terapia combinada de selumetinibe/afatinibe em comparação com a quimioterapia padrão em KRASm NSCLC.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Desconhecido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
320

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

  • Nome: F Opdam, MD, PhD
  • Número de telefone: +31 20 512 2446
  • E-mail: f.opdam@nki.nl

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066CX
        • Recrutamento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Investigador principal:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contato:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525GA
        • Recrutamento
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Investigador principal:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Prova histológica ou citológica de NSCLC avançado; para PARTE B: tratados com terapia de primeira linha apenas para doença metastática.
  • Documentação escrita de uma mutação patogênica KRAS (éxon 2, 3 ou 4) conhecida e tipo selvagem PIK3CA (definido como ausência de mutações no éxon 9 e 20)
  • Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito
  • Capaz e disposto a passar por amostragem de sangue para análise de PK e PD
  • Expectativa de vida >=3 meses permitindo acompanhamento adequado da avaliação de toxicidade e atividade antitumoral.
  • Status de desempenho da OMS de 0 ou 1.
  • Capaz e disposto a submeter-se a biópsias de tumor antes do início, após duas semanas (somente parte A) e após a progressão da doença
  • Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
  • Função adequada do sistema de órgãos medida por valores laboratoriais

Critério de exclusão:

  • Qualquer tratamento com drogas experimentais dentro de 30 dias antes de receber a primeira dose do tratamento experimental.
  • História de outra malignidade Exceção PARTE A: Pacientes livres de doença por pelo menos 3 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com segunda malignidade indolente são elegíveis. Exceção PARTE B: Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado. 3. Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada.
  • Metástase cerebral sintomática.
  • Pacientes previamente tratados com qualquer combinação de drogas conhecida por interferir com os componentes das vias EGFR, HER2, HER3, HER4 ou MAPK e PI3K, incluindo inibidores de PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK e ERK.
  • História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
  • Radio, imuno ou quimioterapia nas últimas 2 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento experimental. Radiação paliativa (1x 8Gy) é permitida.
  • doenças oftalmológicas
  • Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 55%
  • Pacientes com comorbidades cardíacas
  • Uso concomitante ou recente (nos últimos 14 dias) de fortes inibidores e indutores de CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 e P-glicoproteína (P-gp)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Afatinibe mais selumetinibe
Combinação de afatinibe e selumetinibe na dose e regime ideais, conforme determinado na fase I, parte deste estudo
Medicamento: Afatinibe
Tábua
Outros nomes:
  • BIBW2992
Medicamento: Selumetinibe
Cápsula
Outros nomes:
  • AZD6244
Comparador Ativo: Ao controle
Tratamento padrão de segunda linha para câncer de pulmão de células não pequenas (docetaxel)
Medicamento: Docetaxel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades Limitantes de Dose (Fase I)
Prazo: Ciclo 1 (4 semanas)
Incidência de DLTs no primeiro ciclo de tratamento
Ciclo 1 (4 semanas)
Sobrevivência Livre de Progressão (Fase II)
Prazo: Tomografia computadorizada a cada 6 semanas e telefonema mensal até o início da terapia anticancerígena subsequente ou até que todos os pacientes tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses ou tenham perdido o acompanhamento, o que ocorrer primeiro
PFS medido por RECIST v 1.1
Tomografia computadorizada a cada 6 semanas e telefonema mensal até o início da terapia anticancerígena subsequente ou até que todos os pacientes tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses ou tenham perdido o acompanhamento, o que ocorrer primeiro

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerabilidade (incidência e gravidade de eventos adversos por CTCAE v4.03)
Prazo: Até 28 dias após a última ingestão do medicamento do estudo
Incidência e gravidade de eventos adversos por CTCAE v4.03
Até 28 dias após a última ingestão do medicamento do estudo
Concentrações plasmáticas de afatanibe e selumetinibe
Prazo: No dia 1, 2, 4, 8, 15, 22 no ciclo 1, no dia 1 e 2 no ciclo 2 e subsequentemente em cada ciclo de tratamento pré-dose
As concentrações plasmáticas de afatanib e selumetinib serão medidas no dia 1,2,4,8,15, 22 no ciclo 1, no dia 1 e 2 no ciclo 2 e subsequentemente antes de cada ciclo de tratamento para determinar a farmacocinética de ambas as substâncias em combinação e interindividual diferenças após uma dose única e após doses múltiplas.
No dia 1, 2, 4, 8, 15, 22 no ciclo 1, no dia 1 e 2 no ciclo 2 e subsequentemente em cada ciclo de tratamento pré-dose
Eficácia (Fase II) (taxa de resposta global (ORR), duração da resposta (DOR), tempo de resposta (TTR) e sobrevivência global (OS) por RECIST v1.1)
Prazo: Avaliados por tomografia computadorizada a cada 6 semanas e por telefonema mensal até que todos os pacientes tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses ou tenham perdido o acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
Taxa de resposta global (ORR), duração da resposta (DOR), tempo de resposta (TTR) e sobrevida global (OS) por RECIST v1.1
Avaliados por tomografia computadorizada a cada 6 semanas e por telefonema mensal até que todos os pacientes tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses ou tenham perdido o acompanhamento, o que ocorrer primeiro.

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinantes e modo de resposta - Proteínas-alvo
Prazo: Na linha de base, ciclo 1 dia 15 e na descontinuação do tratamento (esperado 6-9 meses após o início)
Alteração na expressão e/ou proteínas alvo do status de fosforilação (por exemplo, pERK, pS6, heregulina, HER2) antes, durante e após o tratamento
Na linha de base, ciclo 1 dia 15 e na descontinuação do tratamento (esperado 6-9 meses após o início)
Perfil farmacogenético para avaliar preditores de resposta e mutações indutoras de resistência
Prazo: Antes do tratamento, a cada 6 semanas e na descontinuação do tratamento (esperado 6-9 meses após o início)
Perfil farmacogenético para avaliar preditores de resposta e mutações indutoras de resistência
Antes do tratamento, a cada 6 semanas e na descontinuação do tratamento (esperado 6-9 meses após o início)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
The Netherlands Cancer Institute

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
13 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
18 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
21 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
27 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de agosto de 2018

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • M14AFS

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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