Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Afatinib og Selumetinib i avansert KRAS-mutant og PIK3CA villtype ikke-småcellet lungekreft (M14AFS)

24. august 2018 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

Fase I/II-studie med kombinasjon av afatinib og selumetinib i avansert KRAS-mutantpositiv og PIK3CA villtype ikke-småcellet lungekreft

Dette er en multisenter åpen proof-of-concept studie som består av to deler: DEL A - en fase I dosefinnende studie (3 + 3 klassisk design) som evaluerer RP2D av afatinib i kombinasjon med selumetinib ved KRASm NSCLC; og DEL B - en randomisert fase II-studie som undersøker progresjonsfri overlevelse og sikkerhet ved kombinasjonsbehandling med selumetinib/afatinib sammenlignet med standardbehandling med kjemoterapi ved KRASm NSCLC.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
320

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

  • Navn: F Opdam, MD, PhD
  • Telefonnummer: +31 20 512 2446
  • E-post: f.opdam@nki.nl

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
        • Rekruttering
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Hovedetterforsker:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevis på avansert NSCLC; for DEL B: behandlet med førstelinjebehandling kun for metastatisk sykdom.
  • Skriftlig dokumentasjon av en kjent patogen KRAS (ekson 2, 3 eller 4) mutasjon og PIK3CA villtype (definert som fravær av mutasjoner i ekson 9 og 20)
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
  • Kan og har lyst til å ta blodprøver for PK og PD analyse
  • Forventet levealder >=3 måneder som tillater tilstrekkelig oppfølging av toksisitetsevaluering og antitumoraktivitet.
  • WHOs ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Kan og er villig til å gjennomgå en svulstbiopsi før start, etter to uker (kun del A) og ved sykdomsprogresjon
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  • Tilstrekkelig organsystemfunksjon målt ved laboratorieverdier

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandlingen.
  • Anamnese med annen malignitet Unntak DEL A: Pasienter som har vært sykdomsfrie i minst 3 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente andre maligniteter er kvalifisert. Unntak DEL B: Adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden. 3. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Pasienter som tidligere er behandlet med en hvilken som helst medikamentkombinasjon som er kjent for å forstyrre EGFR, HER2, HER3, HER4 eller MAPK- og PI3K-veikomponenter, inkludert hemmere av PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK og ERK.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
  • Radio-, immun- eller kjemoterapi innen de siste 2 ukene før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandling. Palliativ stråling (1x 8Gy) er tillatt.
  • Oftalmologiske sykdommer
  • Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55 %
  • Pasienter med hjertekomorbiditet
  • Samtidig eller nylig bruk (i løpet av de siste 14 dagene) av sterke hemmere og induktorer av CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 og P-glykoprotein (P-gp)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Afatinib pluss selumetinib
Kombinasjon av afatinib og selumetinib ved optimal dose og regime som bestemt i fase I-delen av denne studien
Legemiddel: Afatinib
Tablett
Andre navn:
  • BIBW2992
Legemiddel: Selumetinib
Kapsel
Andre navn:
  • AZD6244
Aktiv komparator: Kontroll
Standard-of-care andrelinjebehandling for ikke-småcellet lungekreft (docetaxel)
Legemiddel: Docetaxel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (fase I)
Tidsramme: Syklus 1 (4 uker)
Forekomst av DLT i den første behandlingssyklusen
Syklus 1 (4 uker)
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: CT-skanning hver 6. uke og månedlig telefonsamtale frem til start av påfølgende kreftbehandling eller til alle pasienter har blitt fulgt opp i minst 18 måneder av har gått tapt for oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først
PFS målt av RECIST v 1.1
CT-skanning hver 6. uke og månedlig telefonsamtale frem til start av påfølgende kreftbehandling eller til alle pasienter har blitt fulgt opp i minst 18 måneder av har gått tapt for oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet (Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.03)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste inntak av studiemedisin
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.03
Inntil 28 dager etter siste inntak av studiemedisin
Plasmakonsentrasjoner av afatanib og selumetinib
Tidsramme: På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i syklus 1, på dag 1 og 2 i syklus 2 og deretter ved hver behandlingssyklus før dose
Plasmakonsentrasjoner av afatanib og selumetinib vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i syklus 1, på dag 1 og 2 i syklus 2 og deretter før hver behandlingssyklus for å bestemme farmakokinetikken til begge stoffene i kombinasjon og interindividuelt forskjeller etter en enkelt dose og etter flere doser.
På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i syklus 1, på dag 1 og 2 i syklus 2 og deretter ved hver behandlingssyklus før dose
Effektivitet (fase II) (Total responsrate (ORR), varighet av respons (DOR), tid til respons (TTR) og total overlevelse (OS) per RECIST v1.1)
Tidsramme: Vurdert ved CT-skanning hver 6. uke og ved månedlig telefonsamtale inntil alle pasienter har blitt fulgt opp i minst 18 måneder eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Total responsrate (ORR), varighet av respons (DOR), tid til respons (TTR) og total overlevelse (OS) per RECIST v1.1
Vurdert ved CT-skanning hver 6. uke og ved månedlig telefonsamtale inntil alle pasienter har blitt fulgt opp i minst 18 måneder eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Determinanter og responsmåte - Målproteiner
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1 dag 15 og ved seponering av behandlingen (forventet 6-9 måneder etter start)
Endring i ekspresjon og/eller fosforyleringsstatus målproteiner (f.eks. pERK, pS6, hereregulin, HER2) før, under og etter behandling
Ved baseline, syklus 1 dag 15 og ved seponering av behandlingen (forventet 6-9 måneder etter start)
Farmakogenetikkprofilering for å vurdere prediktorer for respons og resistensinduserende mutasjoner
Tidsramme: Før behandling, hver 6. uke og ved seponering av behandlingen (forventet 6-9 måneder etter start)
Farmakogenetisk profilering for å vurdere prediktorer for respons og resistensinduserende mutasjoner
Før behandling, hver 6. uke og ved seponering av behandlingen (forventet 6-9 måneder etter start)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
The Netherlands Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2015

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mai 2019

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
13. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
27. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. august 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • M14AFS

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gastrointestinale neoplasmer

Kliniske studier på Docetaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger