Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Afatinib och Selumetinib i avancerad KRAS-mutant och PIK3CA vildtyp icke-småcellig lungcancer (M14AFS)

24 augusti 2018 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute

Fas I/II-studie med kombination av afatinib och selumetinib vid avancerad KRAS-mutantpositiv och PIK3CA vildtyp icke-småcellig lungcancer

Detta är en multicenter öppen proof-of-concept-studie som består av två delar: DEL A - en fas I-studie för dossökning (3 + 3 klassisk design) som utvärderar RP2D för afatinib i kombination med selumetinib vid KRASm NSCLC; och DEL B - en randomiserad fas II-studie som undersöker den progressionsfria överlevnaden och säkerheten för kombinationsterapi med selumetinib/afatinib jämfört med standardbehandling med kemoterapi vid KRASm NSCLC.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Okänd

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
320

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studiekontakt

Namn och kontaktuppgifter för den person som kan svara på anmälningsfrågor för en klinisk studie. Varje plats där studien genomförs kan också ha en specifik kontakt, som kanske bättre kan svara på dessa frågor.

Studera Kontakt Backup

  • Namn: F Opdam, MD, PhD
  • Telefonnummer: +31 20 512 2446
  • E-post: f.opdam@nki.nl

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066CX
        • Rekrytering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Huvudutredare:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kontakt:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525GA
        • Rekrytering
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Huvudutredare:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska eller cytologiska bevis på avancerad NSCLC; för DEL B: behandlas med förstahandsbehandling endast för metastaserande sjukdom.
  • Skriftlig dokumentation av en känd patogen KRAS (exon 2, 3 eller 4) mutation och PIK3CA vildtyp (definierad som frånvaro av mutationer i exon 9 och 20)
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
  • Kan och vill genomgå blodprover för PK- och PD-analys
  • Förväntad livslängd >=3 månader vilket tillåter adekvat uppföljning av toxicitetsutvärdering och antitumöraktivitet.
  • WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Kan och vill genomgå en tumörbiopsi före start, efter två veckor (endast del A) och vid fortskridande av sjukdomen
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • Tillräcklig organsystemfunktion mätt med laboratorievärden

Exklusions kriterier:

  • All behandling med prövningsläkemedel inom 30 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsbehandling.
  • Historik av annan malignitet Undantag DEL A: Patienter som har varit sjukdomsfria i minst 3 år, eller patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och/eller patienter med indolent andra malignitet är berättigade. Undantag DEL B: Adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och adekvat behandlat basalcellscancer i huden. 3. Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom.
  • Symtomatisk hjärnmetastasering.
  • Patienter som tidigare behandlats med någon läkemedelskombination som är känd för att interferera med EGFR, HER2, HER3, HER4 eller MAPK- och PI3K-vägkomponenter, inklusive hämmare av PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK och ERK.
  • Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
  • Radio-, immun- eller kemoterapi inom de senaste 2 veckorna före mottagandet av den första dosen av prövningsbehandling. Palliativ strålning (1x 8Gy) är tillåten.
  • Oftalmologiska sjukdomar
  • Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %
  • Patienter med hjärtkomorbiditet
  • Samtidig eller nyligen användande (under de senaste 14 dagarna) av starka hämmare och inducerare av CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 och P-glykoprotein (P-gp)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Afatinib plus selumetinib
Kombination av afatinib och selumetinib vid den optimala dosen och regimen som bestämts i fas I-delen av denna studie
Läkemedel: Afatinib
Läsplatta
Andra namn:
  • BIBW2992
Läkemedel: Selumetinib
Kapsel
Andra namn:
  • AZD6244
Aktiv komparator: Kontrollera
Standard-of-care andra linjens behandling för icke-småcellig lungcancer (docetaxel)
Läkemedel: Docetaxel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxiciteter (fas I)
Tidsram: Cykel 1 (4 veckor)
Förekomst av DLT i den första behandlingscykeln
Cykel 1 (4 veckor)
Progressionsfri överlevnad (fas II)
Tidsram: Datortomografi var 6:e ​​vecka och månadsvis telefonsamtal fram till start av efterföljande cancerbehandling eller tills alla patienter har följts upp i minst 18 månader eller har gått förlorade för uppföljning, beroende på vilket som inträffar först
PFS mätt med RECIST v 1.1
Datortomografi var 6:e ​​vecka och månadsvis telefonsamtal fram till start av efterföljande cancerbehandling eller tills alla patienter har följts upp i minst 18 månader eller har gått förlorade för uppföljning, beroende på vilket som inträffar först

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet (Incidens och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v4.03)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter senaste studieläkemedelsintag
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v4.03
Upp till 28 dagar efter senaste studieläkemedelsintag
Plasmakoncentrationer av afatanib och selumetinib
Tidsram: På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cykel 1, på dag 1 och 2 i cykel 2 och därefter vid varje behandlingscykel före dos
Plasmakoncentrationer av afatanib och selumetinib kommer att mätas på dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cykel 1, på dag 1 och 2 i cykel 2 och därefter före varje behandlingscykel för att fastställa farmakokinetiken för både substanser i kombination och interindividuellt skillnader efter en engångsdos och efter flera doser.
På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cykel 1, på dag 1 och 2 i cykel 2 och därefter vid varje behandlingscykel före dos
Effektivitet (Fas II) (Overall response rate (ORR), duration of response (DOR), time to response (TTR) och total survival (OS) per RECIST v1.1)
Tidsram: Bedöms med datortomografi var 6:e ​​vecka och genom ett månatligt telefonsamtal tills alla patienter har följts upp i minst 18 månader eller har förlorats för att följa upp, beroende på vilket som inträffar först.
Övergripande svarsfrekvens (ORR), duration of response (DOR), tid till svar (TTR) och total överlevnad (OS) per RECIST v1.1
Bedöms med datortomografi var 6:e ​​vecka och genom ett månatligt telefonsamtal tills alla patienter har följts upp i minst 18 månader eller har förlorats för att följa upp, beroende på vilket som inträffar först.

Andra resultatmått

Andra resultatmått

För kliniska prövningar, en planerad mätning beskriven i protokollet som används för att bestämma effekten av en intervention/behandling på deltagarna. För observationsstudier, en mätning eller observation som används för att beskriva mönster av sjukdomar eller egenskaper, eller samband med exponeringar, riskfaktorer eller behandling. Typer av utfallsmått inkluderar primära utfallsmått och sekundära utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Determinanter och svarssätt - Målproteiner
Tidsram: Vid baslinjen, cykel 1 dag 15 och vid avbrytande av behandlingen (förväntas 6-9 månader efter start)
Förändring av målproteiner för uttryck och/eller fosforyleringsstatus (t.ex. pERK, pS6, hereregulin, HER2) före, under och efter behandling
Vid baslinjen, cykel 1 dag 15 och vid avbrytande av behandlingen (förväntas 6-9 månader efter start)
Farmakogenetisk profilering för att bedöma prediktorer för respons och resistensinducerande mutationer
Tidsram: Före behandling, var 6:e ​​vecka och vid behandlingsavbrott (förväntas 6-9 månader efter start)
Farmakogenetisk profilering för att bedöma prediktorer för respons och resistensinducerande mutationer
Före behandling, var 6:e ​​vecka och vid behandlingsavbrott (förväntas 6-9 månader efter start)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
The Netherlands Cancer Institute

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: F Opdam, MD, PhD, NKI-AVL

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 juni 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
1 maj 2019

Avslutad studie (Förväntat)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
13 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
18 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
21 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
27 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
24 augusti 2018

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • M14AFS

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar