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Afatinib und Selumetinib bei fortgeschrittenem KRAS-Mutanten- und PIK3CA-Wildtyp-nichtkleinzelligem Lungenkrebs (M14AFS)

24. August 2018 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Phase-I/II-Studie mit der Kombination von Afatinib und Selumetinib bei fortgeschrittenem KRAS-Mutanten-positivem und nicht-kleinzelligem PIK3CA-Wildtyp-Lungenkrebs

Dies ist eine multizentrische, offene Proof-of-Concept-Studie, die aus zwei Teilen besteht: TEIL A – eine Phase-I-Dosisfindungsstudie (3 + 3 klassisches Design) zur Bewertung des RP2D von Afatinib in Kombination mit Selumetinib bei KRASm-NSCLC; und TEIL B – eine randomisierte Phase-II-Studie zur Untersuchung des progressionsfreien Überlebens und der Sicherheit der Selumetinib/Afatinib-Kombinationstherapie im Vergleich zur Standard-Chemotherapie bei KRASm-NSCLC.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
320

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: F Opdam, MD, PhD
  • Telefonnummer: +31 20 512 2446
  • E-Mail: f.opdam@nki.nl

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066CX
        • Rekrutierung
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Hauptermittler:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kontakt:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525GA
        • Rekrutierung
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Hauptermittler:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologischer oder zytologischer Nachweis eines fortgeschrittenen NSCLC; für TEIL B: Behandlung nur mit Erstlinientherapie bei metastasierender Erkrankung.
  • Schriftliche Dokumentation einer bekannten pathogenen KRAS-Mutation (Exon 2, 3 oder 4) und des PIK3CA-Wildtyps (definiert als Fehlen von Mutationen in Exon 9 und 20)
  • Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Kann und willens, sich einer Blutentnahme zur PK- und PD-Analyse zu unterziehen
  • Lebenserwartung >=3 Monate, was eine angemessene Nachverfolgung der Toxizitätsbewertung und der Antitumoraktivität ermöglicht.
  • WHO-Leistungsstatus 0 oder 1.
  • Kann und willens, sich vor Beginn, nach zwei Wochen (nur Teil A) und bei Fortschreiten der Krankheit einer Tumorbiopsie zu unterziehen
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
  • Angemessene Organsystemfunktion gemessen anhand von Laborwerten

Ausschlusskriterien:

  • Jede Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Prüfbehandlung.
  • Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung Ausnahme TEIL A: Patienten, die seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte und/oder Patienten mit indolenten zweiten bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt. Ausnahme TEIL B: Angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und adäquat behandeltes Basalzellkarzinom der Haut. 3. Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung.
  • Symptomatische Hirnmetastasierung.
  • Patienten, die zuvor mit einer Arzneimittelkombination behandelt wurden, von der bekannt ist, dass sie EGFR-, HER2-, HER3-, HER4- oder MAPK- und PI3K-Signalwegkomponenten beeinträchtigt, einschließlich Inhibitoren von PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK und ERK.
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
  • Radio-, Immun- oder Chemotherapie innerhalb der letzten 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Prüfbehandlung. Palliative Strahlung (1x 8Gy) ist erlaubt.
  • Augenkrankheiten
  • Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %
  • Patienten mit kardialen Komorbiditäten
  • Gleichzeitige oder kürzliche Anwendung (in den letzten 14 Tagen) starker Inhibitoren und Induktoren von CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 und P-Glykoprotein (P-gp)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Afatinib plus Selumetinib
Kombination von Afatinib und Selumetinib in der optimalen Dosis und Dosierung, wie im Phase-I-Teil dieser Studie festgelegt
Arzneimittel: Afatinib
Tablette
Andere Namen:
  • BIBW2992
Arzneimittel: Selumetinib
Kapsel
Andere Namen:
  • AZD6244
Aktiver Komparator: Kontrolle
Standardbehandlung der zweiten Wahl bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (Docetaxel)
Arzneimittel: Docetaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten (Phase I)
Zeitfenster: Zyklus 1 (4 Wochen)
Inzidenz von DLTs im ersten Behandlungszyklus
Zyklus 1 (4 Wochen)
Progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: CT-Scan alle 6 Wochen und monatliches Telefonat bis zum Beginn der anschließenden Krebstherapie oder bis alle Patienten mindestens 18 Monate lang nachuntersucht wurden oder für die Nachsorge verloren gegangen sind, je nachdem, was zuerst eintritt
PFS gemessen mit RECIST v 1.1
CT-Scan alle 6 Wochen und monatliches Telefonat bis zum Beginn der anschließenden Krebstherapie oder bis alle Patienten mindestens 18 Monate lang nachuntersucht wurden oder für die Nachsorge verloren gegangen sind, je nachdem, was zuerst eintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit (Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v4.03)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments
Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v4.03
Bis zu 28 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments
Plasmakonzentrationen von Afatanib und Selumetinib
Zeitfenster: An Tag 1, 2, 4, 8, 15, 22 in Zyklus 1, an Tag 1 und 2 in Zyklus 2 und anschließend bei jedem Behandlungszyklus vor der Dosierung
Die Plasmakonzentrationen von Afatanib und Selumetinib werden an Tag 1, 2, 4, 8, 15, 22 in Zyklus 1, an Tag 1 und 2 in Zyklus 2 und anschließend vor jedem Behandlungszyklus gemessen, um die Pharmakokinetik beider Substanzen in Kombination und interindividuell zu bestimmen Unterschiede nach einer Einzeldosis und nach mehreren Dosen.
An Tag 1, 2, 4, 8, 15, 22 in Zyklus 1, an Tag 1 und 2 in Zyklus 2 und anschließend bei jedem Behandlungszyklus vor der Dosierung
Wirksamkeit (Phase II) (Gesamtansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR), Zeit bis zum Ansprechen (TTR) und Gesamtüberleben (OS) gemäß RECIST v1.1)
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt alle 6 Wochen durch CT-Scans und durch einen monatlichen Telefonanruf, bis alle Patienten mindestens 18 Monate lang nachuntersucht wurden oder für die Nachuntersuchung nicht mehr zur Verfügung standen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gesamtansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR), Zeit bis zum Ansprechen (TTR) und Gesamtüberleben (OS) gemäß RECIST v1.1
Die Beurteilung erfolgt alle 6 Wochen durch CT-Scans und durch einen monatlichen Telefonanruf, bis alle Patienten mindestens 18 Monate lang nachuntersucht wurden oder für die Nachuntersuchung nicht mehr zur Verfügung standen, je nachdem, was zuerst eintritt.

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Determinanten und Reaktionsmodus – Zielproteine
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, Zyklus 1, Tag 15 und bei Absetzen der Behandlung (voraussichtlich 6–9 Monate nach Beginn)
Änderung des Expressions- und/oder Phosphorylierungsstatus von Zielproteinen (z. B. pERK, pS6, Heregulin, HER2) vor, während und nach der Behandlung
Zu Studienbeginn, Zyklus 1, Tag 15 und bei Absetzen der Behandlung (voraussichtlich 6–9 Monate nach Beginn)
Pharmakogenetisches Profiling zur Bewertung von Prädiktoren für Reaktionen und Resistenz-induzierende Mutationen
Zeitfenster: Vor der Behandlung, alle 6 Wochen und bei Beendigung der Behandlung (voraussichtlich 6–9 Monate nach Beginn)
Pharmakogenetische Profilierung zur Bewertung von Prädiktoren für Reaktionen und Resistenz-induzierende Mutationen
Vor der Behandlung, alle 6 Wochen und bei Beendigung der Behandlung (voraussichtlich 6–9 Monate nach Beginn)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Mai 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
13. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
18. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
21. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
27. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. August 2018

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • M14AFS

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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