Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Афатиниб и селуметиниб при прогрессирующем мутантном KRAS и немелкоклеточном раке легкого дикого типа PIK3CA (M14AFS)

24 августа 2018 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Исследование фазы I/II с комбинацией афатиниба и селуметиниба при прогрессирующем положительном мутантном KRAS и немелкоклеточном раке легкого дикого типа PIK3CA

Это многоцентровое открытое исследование для проверки концепции, состоящее из двух частей: ЧАСТЬ A — исследование фазы I по подбору дозы (классический дизайн 3 + 3), оценивающее RP2D афатиниба в комбинации с селуметинибом при KRASm НМРЛ; и ЧАСТЬ B - рандомизированное исследование фазы II, посвященное изучению выживаемости без прогрессирования и безопасности комбинированной терапии селуметиниб/афатиниб по сравнению со стандартной химиотерапией при KRASm НМРЛ.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
320

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: S huijberts, MD
  • Номер телефона: 0031205129111
  • Электронная почта: s.huijberts@nki.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: F Opdam, MD, PhD
  • Номер телефона: +31 20 512 2446
  • Электронная почта: f.opdam@nki.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
        • Рекрутинг
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Главный следователь:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Контакт:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525GA
        • Рекрутинг
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Главный следователь:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенного НМРЛ; для ЧАСТИ B: лечили терапией первой линии только при метастатическом заболевании.
  • Письменная документация об известной патогенной мутации KRAS (экзон 2, 3 или 4) и диком типе PIK3CA (определяется как отсутствие мутаций в экзонах 9 и 20)
  • Способны и готовы дать письменное информированное согласие
  • Способен и желает пройти забор крови для анализа фармакокинетики и фармакопеи.
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца, что позволяет проводить адекватную оценку токсичности и противоопухолевой активности.
  • Статус производительности ВОЗ 0 или 1.
  • Возможность и желание пройти биопсию опухоли до начала, через две недели (только часть А) и при прогрессировании заболевания
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
  • Адекватная функция системы органов, измеряемая лабораторными показателями

Критерий исключения:

  • Любое лечение исследуемыми препаратами в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования. Исключение ЧАСТЬ A: Пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение как минимум 3 лет, или пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе и/или пациенты с вялотекущими вторыми злокачественными новообразованиями имеют право на участие. Исключение ЧАСТЬ B: Адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки и адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома кожи. 3. Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание.
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
  • Пациенты, ранее получавшие любую комбинацию препаратов, которая, как известно, влияет на компоненты пути EGFR, HER2, HER3, HER4 или MAPK и PI3K, включая ингибиторы PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK и ERK.
  • История интерстициального заболевания легких или пневмонита
  • Радио-, иммуно- или химиотерапия в течение последних 2 недель до получения первой дозы исследуемого лечения. Разрешено паллиативное облучение (1x 8 Гр).
  • Офтальмологические заболевания
  • Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 55%
  • Пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями
  • Одновременное или недавнее применение (в течение последних 14 дней) сильных ингибиторов и индукторов CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 и P-гликопротеина (P-gp)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Афатиниб плюс селуметиниб
Комбинация афатиниба и селуметиниба в оптимальной дозе и режиме, как определено в фазе I этого исследования.
Лекарство: Афатиниб
Планшет
Другие имена:
  • BIBW2992
Лекарство: Селуметиниб
Капсула
Другие имена:
  • AZD6244
Активный компаратор: Контроль
Стандартная терапия второй линии при немелкоклеточном раке легкого (доцетаксел)
Лекарство: Доцетаксел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (фаза I)
Временное ограничение: Цикл 1 (4 недели)
Частота DLT в первом цикле лечения
Цикл 1 (4 недели)
Выживание без прогресса (фаза II)
Временное ограничение: КТ каждые 6 недель и ежемесячный телефонный звонок до начала последующей противоопухолевой терапии или до тех пор, пока все пациенты не будут находиться под наблюдением в течение как минимум 18 месяцев, в зависимости от того, что произойдет раньше.
ВБП измеряется с помощью RECIST v 1.1
КТ каждые 6 недель и ежемесячный телефонный звонок до начала последующей противоопухолевой терапии или до тех пор, пока все пациенты не будут находиться под наблюдением в течение как минимум 18 месяцев, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость (частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE v4.03)
Временное ограничение: До 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
Частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE v4.03
До 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
Плазменные концентрации афатаниба и селуметиниба
Временное ограничение: В 1-й, 2-й, 4-й, 8-й, 15-й, 22-й день в 1-м цикле, в 1-й и 2-й дни во 2-м цикле и впоследствии в каждом цикле лечения до введения дозы
Концентрации афатаниба и селуметиниба в плазме будут измерять на 1, 2, 4, 8, 15, 22 день в цикле 1, в день 1 и 2 в цикле 2 и впоследствии перед каждым циклом лечения для определения фармакокинетики обоих веществ в комбинации и индивидуально. различия после однократного приема и после многократного приема.
В 1-й, 2-й, 4-й, 8-й, 15-й, 22-й день в 1-м цикле, в 1-й и 2-й дни во 2-м цикле и впоследствии в каждом цикле лечения до введения дозы
Эффективность (Фаза II) (общая частота ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ДОР), время до ответа (ВТР) и общая выживаемость (ОВ) согласно RECIST v1.1)
Временное ограничение: Оценивается с помощью компьютерной томографии каждые 6 недель и ежемесячного телефонного звонка до тех пор, пока все пациенты не будут наблюдаться в течение не менее 18 месяцев или не будут потеряны для наблюдения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Общая частота ответа (ORR), продолжительность ответа (DOR), время до ответа (TTR) и общая выживаемость (OS) в соответствии с RECIST v1.1
Оценивается с помощью компьютерной томографии каждые 6 недель и ежемесячного телефонного звонка до тех пор, пока все пациенты не будут наблюдаться в течение не менее 18 месяцев или не будут потеряны для наблюдения, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Детерминанты и способ ответа - Белки-мишени
Временное ограничение: Исходно, цикл 1 день 15 и при прекращении лечения (ожидается через 6-9 месяцев после начала)
Изменение статуса экспрессии и/или фосфорилирования белков-мишеней (например, pERK, pS6, херегулин, HER2) до, во время и после лечения
Исходно, цикл 1 день 15 и при прекращении лечения (ожидается через 6-9 месяцев после начала)
Фармакогенетическое профилирование для оценки предикторов ответа и мутаций, вызывающих резистентность
Временное ограничение: До лечения, каждые 6 недель и при прекращении лечения (ожидается через 6-9 месяцев после начала)
Фармакогенетическое профилирование для оценки предикторов ответа и мутаций, вызывающих резистентность
До лечения, каждые 6 недель и при прекращении лечения (ожидается через 6-9 месяцев после начала)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
The Netherlands Cancer Institute

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: F Opdam, MD, PhD, NKI-AVL

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 мая 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
13 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
21 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
27 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 августа 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • M14AFS

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками