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Afatinib y selumetinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante KRAS avanzado y PIK3CA de tipo salvaje (M14AFS)

24 de agosto de 2018 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Estudio de fase I/II con la combinación de afatinib y selumetinib en cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutante KRAS positivo y PIK3CA de tipo salvaje

Este es un estudio multicéntrico abierto de prueba de concepto que consta de dos partes: PARTE A: un estudio de búsqueda de dosis de fase I (diseño clásico 3 + 3) que evalúa el RP2D de afatinib en combinación con selumetinib en KRASm NSCLC; y PARTE B: un estudio aleatorizado de fase II que investiga la supervivencia libre de progresión y la seguridad de la terapia combinada de selumetinib/afatinib en comparación con la quimioterapia de atención estándar en el NSCLC KRASm.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Desconocido

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
320

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.
  • Nombre: S huijberts, MD
  • Número de teléfono: 0031205129111
  • Correo electrónico: s.huijberts@nki.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: F Opdam, MD, PhD
  • Número de teléfono: +31 20 512 2446
  • Correo electrónico: f.opdam@nki.nl

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066CX
        • Reclutamiento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Investigador principal:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contacto:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525GA
        • Reclutamiento
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Investigador principal:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Prueba histológica o citológica de NSCLC avanzado; para la PARTE B: tratados con terapia de primera línea solo para enfermedad metastásica.
  • Documentación escrita de una mutación patógena conocida de KRAS (exón 2, 3 o 4) y tipo salvaje de PIK3CA (definido como ausencia de mutaciones en el exón 9 y 20)
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
  • Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre para análisis PK y PD
  • Esperanza de vida >=3 meses que permite un seguimiento adecuado de la evaluación de toxicidad y actividad antitumoral.
  • Estado funcional de la OMS de 0 o 1.
  • Capaz y dispuesto a someterse a biopsias de tumor antes de comenzar, después de dos semanas (solo parte A) y al progresar la enfermedad
  • Enfermedad medible según RECIST 1.1
  • Función adecuada del sistema de órganos medida por valores de laboratorio.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento en investigación.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna Excepción PARTE A: Los pacientes que han estado libres de enfermedad durante al menos 3 años, o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente y/o pacientes con segundas neoplasias malignas indolentes son elegibles. Excepción PARTE B: Carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente y carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente. 3. Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada.
  • Metástasis cerebral sintomática.
  • Pacientes tratados previamente con cualquier combinación de medicamentos que interfiera con los componentes de las vías EGFR, HER2, HER3, HER4 o MAPK y PI3K, incluidos los inhibidores de PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK y ERK.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
  • Radio, inmuno o quimioterapia en las últimas 2 semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento en investigación. Se permite la radiación paliativa (1x 8Gy).
  • Enfermedades oftalmológicas
  • Pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 55%
  • Pacientes con comorbilidades cardiacas
  • Uso concomitante o reciente (en los últimos 14 días) de inhibidores e inductores potentes de CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 y glicoproteína P (P-gp)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Afatinib más selumetinib
Combinación de afatinib y selumetinib en la dosis y el régimen óptimos según lo determinado en la fase I de este estudio
Droga: Afatinib
Tableta
Otros nombres:
  • Babero2992
Droga: Selumetinib
Cápsula
Otros nombres:
  • AZD6244
Comparador activo: Control
Tratamiento estándar de segunda línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (docetaxel)
Droga: Docetaxel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (4 semanas)
Incidencia de DLT en el primer ciclo de tratamiento
Ciclo 1 (4 semanas)
Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Tomografía computarizada cada 6 semanas y llamada telefónica mensual hasta el inicio de la terapia contra el cáncer posterior o hasta que todos los pacientes hayan sido objeto de seguimiento durante al menos 18 meses o se hayan perdido durante el seguimiento, lo que ocurra primero
SLP medida por RECIST v 1.1
Tomografía computarizada cada 6 semanas y llamada telefónica mensual hasta el inicio de la terapia contra el cáncer posterior o hasta que todos los pacientes hayan sido objeto de seguimiento durante al menos 18 meses o se hayan perdido durante el seguimiento, lo que ocurra primero

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tolerabilidad (Incidencia y gravedad de los eventos adversos según CTCAE v4.03)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última ingesta del fármaco del estudio
Incidencia y gravedad de los eventos adversos según CTCAE v4.03
Hasta 28 días después de la última ingesta del fármaco del estudio
Concentraciones plasmáticas de afatanib y selumetinib
Periodo de tiempo: Los días 1, 2, 4, 8, 15, 22 en el ciclo 1, los días 1 y 2 en el ciclo 2 y posteriormente en cada ciclo de tratamiento antes de la dosis
Las concentraciones plasmáticas de afatanib y selumetinib se medirán los días 1, 2, 4, 8, 15, 22 del ciclo 1, los días 1 y 2 del ciclo 2 y, posteriormente, antes de cada ciclo de tratamiento para determinar la farmacocinética de ambas sustancias en combinación e interindividual. diferencias después de una sola dosis y después de múltiples dosis.
Los días 1, 2, 4, 8, 15, 22 en el ciclo 1, los días 1 y 2 en el ciclo 2 y posteriormente en cada ciclo de tratamiento antes de la dosis
Eficacia (Fase II) (tasa de respuesta general [ORR], duración de la respuesta [DOR], tiempo de respuesta [TTR] y supervivencia general [OS] según RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Evaluado mediante tomografías computarizadas cada 6 semanas y mediante llamadas telefónicas mensuales hasta que todos los pacientes hayan tenido un seguimiento de al menos 18 meses o se hayan perdido durante el seguimiento, lo que ocurra primero.
Tasa de respuesta general (ORR), duración de la respuesta (DOR), tiempo de respuesta (TTR) y supervivencia general (OS) según RECIST v1.1
Evaluado mediante tomografías computarizadas cada 6 semanas y mediante llamadas telefónicas mensuales hasta que todos los pacientes hayan tenido un seguimiento de al menos 18 meses o se hayan perdido durante el seguimiento, lo que ocurra primero.

Otras medidas de resultado

Otras medidas de resultado

Para ensayos clínicos, una medida planificada descrita en el protocolo que se utiliza para determinar el efecto de una intervención/tratamiento en los participantes. Para estudios de observación, una medida u observación que se utiliza para describir patrones de enfermedades o rasgos, o asociaciones con exposiciones, factores de riesgo o tratamiento. Los tipos de medidas de resultado incluyen la medida de resultado primaria y la medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinantes y modo de respuesta - Proteínas diana
Periodo de tiempo: Al inicio, el día 15 del ciclo 1 y al suspender el tratamiento (esperado de 6 a 9 meses después del inicio)
Cambio en la expresión y/o el estado de fosforilación de las proteínas diana (p. pERK, pS6, herregulina, HER2) antes, durante y después del tratamiento
Al inicio, el día 15 del ciclo 1 y al suspender el tratamiento (esperado de 6 a 9 meses después del inicio)
Perfiles farmacogenéticos para evaluar predictores de respuesta y mutaciones inductoras de resistencia
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento, cada 6 semanas y al suspender el tratamiento (esperado 6-9 meses después del inicio)
Perfiles farmacogenéticos para evaluar predictores de respuesta y mutaciones inductoras de resistencia
Antes del tratamiento, cada 6 semanas y al suspender el tratamiento (esperado 6-9 meses después del inicio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
The Netherlands Cancer Institute

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de junio de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
13 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
18 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
21 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
27 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
24 de agosto de 2018

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • M14AFS

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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