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Afatinib e Selumetinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione avanzata di KRAS e PIK3CA wildtype (M14AFS)

24 agosto 2018 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Studio di fase I/II con la combinazione di afatinib e selumetinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule di tipo avanzato con mutazione KRAS e PIK3CA wildtype

Questo è uno studio proof-of-concept multicentrico in aperto composto da due parti: PARTE A - uno studio di dose-finding di fase I (disegno classico 3 + 3) che valuta l'RP2D di afatinib in combinazione con selumetinib nel NSCLC KRASm; e PARTE B - uno studio randomizzato di fase II che indaga la sopravvivenza libera da progressione e la sicurezza della terapia di associazione selumetinib/afatinib rispetto alla chemioterapia standard nel NSCLC KRASm.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Sconosciuto

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
320

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: F Opdam, MD, PhD
  • Numero di telefono: +31 20 512 2446
  • Email: f.opdam@nki.nl

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066CX
        • Reclutamento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Investigatore principale:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contatto:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525GA
        • Reclutamento
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Investigatore principale:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica o citologica di NSCLC avanzato; per la PARTE B: trattati con terapia di prima linea solo per la malattia metastatica.
  • Documentazione scritta di una nota mutazione patogena KRAS (esone 2, 3 o 4) e PIK3CA wildtype (definita come assenza di mutazioni nell'esone 9 e 20)
  • In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto
  • In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per l'analisi PK e PD
  • Aspettativa di vita >=3 mesi che consente un adeguato follow-up della valutazione della tossicità e dell'attività antitumorale.
  • Performance status OMS di 0 o 1.
  • In grado e disposto a sottoporsi a biopsie tumorali prima dell'inizio, dopo due settimane (solo parte A) e dopo la progressione della malattia
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Adeguata funzione del sistema degli organi misurata dai valori di laboratorio

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale.
  • Storia di un altro tumore maligno Eccezione PARTE A: sono ammissibili i pazienti che sono liberi da malattia da almeno 3 anni o i pazienti con una storia di tumore cutaneo non melanoma completamente resecato e/o i pazienti con secondi tumori maligni indolenti. Eccezione PARTE B: carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato. 3. Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche.
  • Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi combinazione di farmaci nota per interferire con i componenti delle vie EGFR, HER2, HER3, HER4 o MAPK e PI3K, inclusi gli inibitori di PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK ed ERK.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite
  • Radioterapia, immunoterapia o chemioterapia nelle ultime 2 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale. È consentita la radiazione palliativa (1x 8Gy).
  • Malattie oftalmologiche
  • Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 55%
  • Pazienti con comorbidità cardiache
  • Uso concomitante o recente (negli ultimi 14 giorni) di forti inibitori e induttori di CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 e P-glicoproteina (P-gp)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Afatinib più selumetinib
Associazione di afatinib e selumetinib alla dose e al regime ottimali come determinato nella parte di fase I di questo studio
Droga: Afatinib
Tavoletta
Altri nomi:
  • BIBW2992
Droga: Selumetinib
Capsula
Altri nomi:
  • AZD6244
Comparatore attivo: Controllo
Trattamento standard di seconda linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (docetaxel)
Droga: Docetaxel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (fase I)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (4 settimane)
Incidenza di DLT nel primo ciclo di trattamento
Ciclo 1 (4 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Scansione TC ogni 6 settimane e telefonata mensile fino all'inizio della successiva terapia antitumorale o fino a quando tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 18 mesi o non sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo
PFS misurata da RECIST v 1.1
Scansione TC ogni 6 settimane e telefonata mensile fino all'inizio della successiva terapia antitumorale o fino a quando tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 18 mesi o non sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità (incidenza e gravità degli eventi avversi secondo CTCAE v4.03)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio
Incidenza e gravità degli eventi avversi secondo CTCAE v4.03
Fino a 28 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio
Concentrazioni plasmatiche di afatanib e selumetinib
Lasso di tempo: Il giorno 1, 2, 4, 8, 15, 22 nel ciclo 1, il giorno 1 e 2 nel ciclo 2 e successivamente ad ogni ciclo di trattamento pre-dose
Le concentrazioni plasmatiche di afatanib e selumetinib saranno misurate al giorno 1, 2, 4, 8, 15, 22 nel ciclo 1, nei giorni 1 e 2 nel ciclo 2 e successivamente prima di ogni ciclo di trattamento per determinare la farmacocinetica di entrambe le sostanze in combinazione e interindividuale differenze dopo una dose singola e dopo dosi multiple.
Il giorno 1, 2, 4, 8, 15, 22 nel ciclo 1, il giorno 1 e 2 nel ciclo 2 e successivamente ad ogni ciclo di trattamento pre-dose
Efficacia (fase II) (tasso di risposta globale (ORR), durata della risposta (DOR), tempo alla risposta (TTR) e sopravvivenza globale (OS) secondo RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Valutato mediante scansioni TC ogni 6 settimane e mediante telefonata mensile fino a quando tutti i pazienti non sono stati seguiti per almeno 18 mesi o non sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Tasso di risposta globale (ORR), durata della risposta (DOR), tempo alla risposta (TTR) e sopravvivenza globale (OS) secondo RECIST v1.1
Valutato mediante scansioni TC ogni 6 settimane e mediante telefonata mensile fino a quando tutti i pazienti non sono stati seguiti per almeno 18 mesi o non sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinanti e modalità di risposta - Proteine ​​bersaglio
Lasso di tempo: Al basale, ciclo 1 giorno 15 e all'interruzione del trattamento (previsto 6-9 mesi dopo l'inizio)
Modifica dell'espressione e/o dello stato di fosforilazione delle proteine ​​bersaglio (ad es. pERK, pS6, heregulin, HER2) prima, durante e dopo il trattamento
Al basale, ciclo 1 giorno 15 e all'interruzione del trattamento (previsto 6-9 mesi dopo l'inizio)
Profilazione farmacogenetica per valutare i predittori di mutazioni che inducono risposta e resistenza
Lasso di tempo: Prima del trattamento, ogni 6 settimane e all'interruzione del trattamento (previsto 6-9 mesi dopo l'inizio)
Profilazione farmacogenetica per valutare i predittori di mutazioni che inducono risposta e resistenza
Prima del trattamento, ogni 6 settimane e all'interruzione del trattamento (previsto 6-9 mesi dopo l'inizio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 giugno 2015

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 maggio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
13 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
27 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
24 agosto 2018

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • M14AFS

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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