Jednoroční sledování železa v bazálních gangliích - R2*: biomarker progrese Parkinsonovy choroby? (MPI-R2*)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Používejte laický jazyk.
Studium neinvazivních a spolehlivých biomarkerů pro sledování progrese Parkinsonovy choroby je zásadní při vývoji léčeb modifikujících onemocnění. Bylo testováno mnoho klinických biologických nebo zobrazovacích biomarkerů, ale zatím nebyl nalezen žádný „zlatý standard“. Mezi nimi relaxometrie magnetickou rezonancí (MRI) využívající měření R2* (R2* = 1/T2*), což je validovaný marker pro odhad koncentrace železa v mozku, se zdá být atraktivní technikou, protože její bezpečnost, rychle měřená v klinických podmínkách a jeho snadnost zajistit individuální podélné sledování. Současné údaje z průřezových studií R2*, které prokázaly zvýšení železa v substantia nigra, vedly k předpokladu, že by to mohl být biomarker zranitelnosti onemocnění. Nedávno jsme provedli první longitudinální sledování R2* (1,5 T MRI), které prokázalo rychlý nárůst R2* v obou částech SN a v kaudálním putamenu. Navrhujeme zde multicentrickou prospektivní studii jednoletého kohortového sledování variací R2* (AR2*) ve třech oblastech zájmu (substantia nigra, ventrální tegmentální oblast a putamen) u 160 pacientů s Parkinsonovou nemocí, pomocí 3 Tesla MRI, k vyhodnocení potenciálního zájmu R2* jako biomarkeru progrese onemocnění. Variace R2* (AR2*) bude korelovat s klinickými markery progrese onemocnění, nemotorickými symptomy. Bude také zahrnuto 80 zdravých kontrolních subjektů, aby se posoudil účinek stárnutí na fyziologické hladiny železa v mozku.
Typ studie : Intervenční multicentrická prospektivní studie kohortového sledování.
Počet středisek: 6 (Clermont-Ferrand, Lyon, Grenoble, Paříž, Limoges, Lille)
Studijní populace:
Nábor
160 pacientů s Parkinsonovou nemocí rozdělených do čtyř podskupin po 40 pacientech podle délky onemocnění:
- < 5 let
- Mezi 5 a 10 lety
- Mezi 10 a 15 lety
- > 15 let
Paralelně se 80 zdravých kontrolních subjektů s odpovídajícím pohlavím a věkem shodovalo rovnoměrně rozdělených do 4 skupin (n = 20/skupinu) na základě stratifikovaného plánu podle pohlaví a věku (poměr 1:2).
Předměty budou hodnoceny dvakrát s odstupem jednoho roku níže uvedenými postupy. Dvě neurologická vyšetření by měl provádět stejný certifikovaný neurolog.
Postup pacientů:
Návštěva 1 (den 0) (trvání: 1 den nebo 2 půldny)
- Podpis formuláře informovaného souhlasu (pouze v den 0).
- Demografické a klinické charakteristiky (pohlaví, věk, trvání onemocnění, léčba).
- Neurologické vyšetření.
- Neuropsychologické hodnocení.
- Samostatné dotazníky.
- 1. pořízení MRI.
Návštěva 2 (den 0 + 1 rok) (trvání: 1 den nebo 2 půldny)
- Současná léčba/léčby, nežádoucí příhoda/závažné nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody.
- Neurologické vyšetření.
- Neuropsychologické hodnocení.
- Samostatné dotazníky.
- 2D akvizice MRI.
Postup u zdravých kontrolních subjektů:
Návštěva 1 (den 0) (trvání: 1 půlden)
- Podpis formuláře informovaného souhlasu (pouze v den 0).
- Demografické a klinické charakteristiky (pohlaví, věk, trvání onemocnění, léčba).
- Krátké neuropsychologické hodnocení.
- 1. pořízení MRI.
Návštěva 2 (den 0 + 1 rok) (trvání: 1 půlden)
- Současná léčba/léčby, nežádoucí příhoda/závažné nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody.
- Krátké neuropsychologické hodnocení.
- 2D akvizice MRI.
MRI akvizice (trvání: 45 až 60 minut)
Postup bude proveden na 3 Tesla MRI, což umožňuje podstatné zesílení poměru signálu k šumu ve srovnání s poměrem získaným při 1,5 Tesla.
Budou naplánovány různé sekvence:
- T2-vážená sekvence * 3D GRE multi-echo. Tato sekvence vygeneruje R2* mapy celého mozku.
- T1-vážená sekvence ve vysokém rozlišení 3D. Tato sekvence umožní anatomickou charakterizaci různých mozkových struktur a pomůže normalizaci T2* v obrazech anatomického referenčního prostoru.
- Sekvence T2* 3D vícenásobná ozvěna s přechodem (sekvence ozvěny vyvolané zkaženým přechodem). Tato sekvence bude měřit rychlost rozpadu NMR signálu podle doby echa.
- 2D spinová echo sekvence T1-vážená pro neuromelanin. Tato sekvence zobrazuje substantia nigra a locus coeruleus (volitelná sekvence).
- Volitelná difúzně vážená sekvence. Tato sekvence určuje pohyby molekul vody v mozku a vyvozuje hlavní linie spojení mezi neurony (volitelná sekvence).
R2* (1/T2*) bude měřeno ve třech různých oblastech zájmu (substantia nigra, ventrální tegmentální oblast a putamen) pro 2 MRI za účelem výpočtu AR2.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- CHU Pellegrin
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Wassilios MEISSNER
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- Nábor
- CHU Clermont-Ferrand
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anna Marques
-
Grenoble, Francie
- Nábor
- CHU Grenoble
-
Lille, Francie
- Nábor
- CHU Lille
-
Limoges, Francie
- Nábor
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Francie
- Nábor
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Montpellier, Francie
- Nábor
- CHU Montpellier
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christian GENY
-
Nancy, Francie
- Nábor
- CHU Nancy
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Solène FRISMAND
-
Paris, Francie
- Nábor
- CHU Pitie Salpetriere
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Henri Mondor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Philippe REMY
-
Potiers, Francie
- Nábor
- CHU Poitiers
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean-Luc HOUETO
-
Reims, Francie
- Nábor
- CHU Reims
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anne DOE DE MAINDREVILLE
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- CHU Toulouse
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Olivier RASCOL
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zařazení pro PACIENTY:
- Parkinsonova nemoc (kritéria Brain Bank Britské společnosti pro Parkinsonovu chorobu).
- Žádná hluboká mozková stimulace (DBS).
- Od 40 do 80 let.
Kritéria zařazení pro SUBJEKTY ZDRAVÉ KONTROLY:
- Od 40 do 80 let.
Kritéria vyloučení pro PACIENTY:
- Demence (MoCA < 24).
- Atypický parkinsonismus (MSA, PSP, …).
- Těžké současné psychiatrické nebo somatické onemocnění.
- Ošetření železem (Desferal® (deferoxamin), Ferriprox® (deferiprone) et Exjade® (deferasirox), Fumafer® (fumarát železnatý), Tardyferon® (síran železnatý (II)),…), Ferinject® (železitá karboxymaltóza), Venofer® (železo sacharóza),…).
- Kontraindikace k MRI (klaustrofobie, kardiostimulátor,…).
Kritéria vyloučení pro SUBJEKTY ZDRAVÉ KONTROLY:
- Neurologické onemocnění.
- Psychiatrické nebo somatické onemocnění.
- Demence (MoCA < 24).
- Ošetření železem (Desferal® (deferoxamin), Ferriprox® (deferiprone) et Exjade® (deferasirox), Fumafer® (fumarát železnatý), Tardyferon® (síran železnatý (II)),…), Ferinject® (železitá karboxymaltóza), Venofer® (železo sacharóza),…).
- Kontraindikace k MRI (klaustrofobie, kardiostimulátor,…).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: <5 let
160 pacientů s PD rozdělených do čtyř podskupin po 40 pacientech podle délky onemocnění:
|
|
|
Experimentální: Mezi 5 a 10 lety
160 pacientů s PD rozdělených do čtyř podskupin po 40 pacientech podle délky onemocnění:
|
|
|
Experimentální: Mezi 10 a 15 lety
160 pacientů s PD rozdělených do čtyř podskupin po 40 pacientech podle délky onemocnění:
|
|
|
Experimentální: > 15 let
160 pacientů s PD rozdělených do čtyř podskupin po 40 pacientech podle délky onemocnění:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího cerebrálního R2*
Časové okno: v 1 roce
|
Změna od výchozí kvantifikace cerebrálního R2* po 1 roce ve třech oblastech zájmu (Substantia Nigra, Ventrální tegmentální oblast a Putamen).
|
v 1 roce
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozích klinických příznaků Parkinsonovy choroby
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna oproti výchozím klinickým příznakům Parkinsonovy choroby po jednom roce pomocí sjednocené škály hodnocení Parkinsonovy choroby podle společnosti Movement Disorder Society (MDS-UPDRS skóre.
|
v 1 roce
|
|
Změna závažnosti Parkinsonovy choroby od výchozího stavu
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna od výchozí závažnosti Parkinsonovy nemoci po jednom roce se statusem HOEHN & YAHR.
|
v 1 roce
|
|
Změna od základních činností každodenního života
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna od základních činností každodenního života po jednom roce pomocí stupnice SCHWAB & ENGLAND.
|
v 1 roce
|
|
Změna od základního zmrazení
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna od výchozího zmrazení po jednom roce pomocí dotazníku zmrazení chůze (FOG-Q).
|
v 1 roce
|
|
změna od výchozí kognitivní funkce
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna od výchozí kognitivní funkce po jednom roce pomocí Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA).
|
v 1 roce
|
|
Změna od výchozího skóre hyper a hypo dopaminergních symptomů
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna od výchozího skóre hyper a hypo dopaminergních symptomů po jednom roce pomocí Ardouinovy škály chování u Parkinsonovy choroby (ASBPD)
|
v 1 roce
|
|
Změna od základního skóre ospalosti
Časové okno: v 1 roce
|
Změna od výchozího skóre ospalosti po jednom roce pomocí Epworthské škály ospalosti (ESS).
|
v 1 roce
|
|
Změna od základního skóre autonomních funkcí
Časové okno: v 1 roce
|
Změna od výchozího skóre autonomních funkcí po jednom roce pomocí SCales for Outcomes in Parkinson's disease (SCOPA-AUT).
|
v 1 roce
|
|
Změna od výchozího skóre nemotorických symptomů
Časové okno: v 1 roce
|
Změna od výchozího skóre nemotorických příznaků po jednom roce pomocí škály hodnocení nemotorických příznaků pro Parkinsonovu nemoc (NMSS).
|
v 1 roce
|
|
Změna od základního skóre apatie
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna od základního skóre apatie po jednom roce pomocí Lille Apathy Rating Scale (LARS).
|
v 1 roce
|
|
Změna od základního skóre deprese
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna od výchozího skóre deprese po jednom roce pomocí Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi (HAM-D).
|
v 1 roce
|
|
Změna od základního skóre úzkosti
Časové okno: v 1 roce
|
- Změna od výchozího skóre úzkosti po jednom roce pomocí Hamiltonovy hodnotící škály pro úzkost (HAM-A).
|
v 1 roce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CHU-0268
- 2014-A01184-43 (Jiný identifikátor: 2014-A01184-43)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
-
NCT05882253Nábor
-
NCT04807582DokončenoMozkové metastázy
-
NCT02537041DokončenoDiastolické srdeční selhání
-
NCT06144359Nábor
-
NCT02861820DokončenoPorucha užívání látky
-
NCT00820456UkončenoKolorektální novotvar | Novotvar jater
-
NCT03993210Ukončeno
-
NCT03711825DokončenoZdravý | Alzheimerova nemoc | Retence žaludku