Durvalumab s lenalidomidem nebo bez něj při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním kožním nebo periferním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
• Registrován do programu Revlimid REMS
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Zcela zotaveno z akutní toxicity (kromě alopecie) všech předchozích terapií podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) =< stupeň 1
• Recidivující/refrakterní onemocnění
• Selhalo >= 2 předchozí systémové terapie *POZNÁMKA: U systémového ALCL musí předchozí systémová léčba zahrnovat také progresi na brentuximab vedotinu

POUZE KOŽNÍ LYMFOM T-BUNĚK (CTCL).

• Histologicky potvrzená mycosis fungoides (MF) nebo Sezaryho syndrom (SS); Fáze 1: >= stadium IIB NEBO >= stadium IB-IIA folikulotropní/transformovaná MF; Fáze 2: >= fáze IB

  • Stádium onemocnění podle klasifikace TNMB
  • Zpráva o patologii musí být diagnostická nebo musí být v souladu s kritérii MF/SS
  • SS je definováno jako splňující kritéria T4 plus B2; tam, kde biopsie erytrodermické kůže může odhalit pouze sugestivní, ale nikoli diagnostické histopatologické znaky, může být diagnóza založena buď na biopsii uzliny nebo na splnění kritérií B2
  • U MF, kde není potvrzena histologická diagnóza vyšetřením světelným mikroskopem, by měla být použita diagnostická kritéria, která byla doporučena Mezinárodní společností pro kožní lymfomy (ISCL).
• Měřitelné onemocnění na modifikovaný nástroj váženého hodnocení závažnosti (mSWAT) a/nebo Sezaryho počet
• Základní kožní biopsie odebraná do 6 měsíců k dispozici pro centrální hodnocení

POUZE PERIFERNÍ LYMFOM T-BUNĚK (PTCL).

• Histologicky potvrzený PTCL definovaný kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008
• Měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění podle Luganské klasifikace

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3

  * Růstový faktor není povolen do 14 dnů od stanovení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Krevní destičky >= 100 000/mm^3

  *Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od hodnocení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Celkový sérový bilirubin =< 2,2 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2 x horní hranice normy (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

• Pokud nedostáváte antikoagulancia: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) A protrombin (PT) = < 1,5 x ULN

  * Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Žena ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru

  * Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Žena v plodném věku: ochotná používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

  * Potenciální plodnost je definována jako osoby, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok

• Muž: používejte adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 90 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• Imunoterapie s inhibitory imunitního kontrolního bodu, buněčná terapie nebo vakcíny proti rakovině
• Lenalidomid, thalidomid nebo jiné imunomodulační léky (IMiD)
• Monoklonální protilátka v rámci 5 poločasů protilátky před zahájením protokolární terapie
• Jakákoli systémová léčba, včetně monoklonální protilátky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zahájení protokolární léčby
• Jakákoli terapie zaměřená na kůži během 14 dnů před zahájením protokolární terapie
• Jakákoli radiační terapie během 21 dnů před zahájením protokolární terapie

• Imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studijní léčby; následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) a jsou na stabilní dávce po dobu alespoň 28 dnů
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Živá, atenuovaná vakcína během 30 dnů před první dávkou protokolární terapie
• Anamnéza pneumonitidy (neinfekční), která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida

• Nemoc bez předchozích malignit po dobu >= 5 let s výjimkou:

  • Aktuálně léčený spinocelulární a bazaliom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku, popř
  • Chirurgicky odstraněný melanom kůže in situ (stadium 0) s histologicky potvrzenými volnými okraji excize popř.
  • Karcinom prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM [tumor, nodes, metastasis]), který byl/byl chirurgicky vyléčen, popř.
  • Jakákoli jiná malignita, která byla/byla kurativní léčbou chirurgickým zákrokem a/nebo lokalizovaným ozařováním
• Alergická reakce/přecitlivělost na thalidomid nebo na pomocné látky obsažené ve formulaci durvalumabu
• Pouze ženy: březí nebo kojící
• Předchozí transplantace kmenových buněk
• Akutní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Stavy vyžadující chronickou léčbu steroidy nebo imunosupresivy, které pravděpodobně vyžadují další léčbu steroidy nebo imunosupresivy kromě protokolární terapie
• Současná periferní neuropatie >= stupeň 2
• Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu

• Nestabilní srdeční onemocnění definované jedním z následujících:

  • Srdeční příhody, jako je infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců
  • NYHA (New York Heart Association) srdeční selhání třídy III-IV
  • Nekontrolovaná fibrilace síní nebo hypertenze
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující léčbu během posledních 3 let před zahájením léčby; následující výjimky z tohoto kritéria:

  • vitiligo nebo alopecie;
  • Hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci; nebo
  • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci lenalidomidu
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd.
• Podle názoru zkoušejícího nemusí být schopen dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)