Vysoké dávky cyklofosfamidu, takrolimu a mykofenolátmofetilu v prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů s hematologickými malignitami podstupujícími myeloablativní transplantaci nebo transplantaci dárcovských kmenových buněk se sníženou intenzitou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s akutní leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií bez cirkulujících blastů a s méně než 10 % blastů v kostní dřeni
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) se středním-2 nebo vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) (nebo středním, vysokým, velmi vysokým rizikem podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému [IPSS-R]) nebo myeloproliferativní novotvar; primární nebo sekundární, pokud jde o vysoce rizikové rysy nebo refrakterní onemocnění
• Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů, folikulární, marginální zóna, difuzní velkobuněčný B-lymfocyt, Hodgkinův lymfom nebo lymfom z plášťových buněk s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace; vhodné jsou všechny typy lymfomů
• Vysoce rizikový nebo refrakterní a recidivující mnohočetný myelom
• Žádný dostupný příbuzný dárce s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem (HLA).
• K dispozici odpovídající nepříbuzný dárce
• Ejekční frakce v klidu >= 50 %
• Stav výkonu podle Karnofského (KPS) >= 70
• Naměřená clearance kreatininu více než 60 ml/min. Aktualizovaný Schwartzův vzorec by se měl používat u pediatrických pacientů (>=5 až 12 let)
• Test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) >= 50 % (upraveno pro hemoglobin) a objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 %
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy; pacientům, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, je povoleno překročit definovanou hodnotu bilirubinu 1,5 x horní hranici normy.
• Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normálu
• Alkalická fosfatáza < 2,5 x horní hranice normálu
• Ženy (pokud nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo nejsou chirurgicky sterilizovány) souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě (2) účinné metody antikoncepce současně, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od okamžiku podpisu smlouvy. informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci
• Mužské subjekty (i když chirurgicky sterilizované) partnerů žen ve fertilním věku musí souhlasit s jedním z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci nebo se zdržet heterosexuálního styku od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ DÁRCŮ

• 7 z 8 při vysokém rozlišení pomocí typizace založené na deoxyribonukleové kyselině (DNA) s buď HLA neshodou antigenu nebo alely (-A, -B, -C a -DR) nebo 8/8 neshodou HLA s chybou dvojího DQ ( 10/12) nebo kombinovaný nesoulad DQ a DP
• Dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve
• Vhodný dárce
• Lékařsky schváleno k darování podle Národního programu dárců dřeně (NMDP)
• Absence dárcovských specifických protilátek (DSA) k nesprávnému lokusu HLA
• Výběr dárců na výbor spárovaných nepříbuzných dárců (MUD) podle standardního operačního postupu centra (SOP)

Kritéria vyloučení:

• Před alogenní transplantací
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligními buňkami
• Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současnosti užívající léky a s progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení do studie
• Pacienti s transformovaným lymfomem (např. Richterova transformace vznikající u folikulárního lymfomu nebo chronické lymfocytární leukémie)
• Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C stanovenou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiografie (EKG) při screeningu, protože není z lékařského hlediska relevantní
• Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 3 let (z 3letého limitu jsou vyňati: nemelanomový karcinom kůže, plně vyříznutý melanom in situ [0. stadium], kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty, a karcinom děložního čípku nebo prsu in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na stěru z PAP)
• Psychosociální problémy: nebyli identifikováni žádní vhodní pečovatelé nebo ti, kteří nedodržují léky
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti