Højdosis cyclophosphamid, tacrolimus og mycophenolatmofetil til forebyggelse af graft versus host-sygdom hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår myeloablativ eller reduceret intensitetsdonorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med akut leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi uden cirkulerende blaster og med mindre end 10 % blaster i knoglemarven
• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) med mellem-2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS) (eller mellemliggende, høj, meget høj risiko ved Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) eller myeloproliferativ neoplasma; primær eller sekundær, hvis højrisikofunktioner eller refraktær sygdom
• Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom, follikulær, marginal zone, diffus stor B-celle, Hodgkin lymfom eller kappecellelymfom med kemosensitiv sygdom på tidspunktet for transplantation; alle typer lymfomer er berettigede
• Høj risiko, eller refraktær og recidiverende myelomatose
• Ingen tilgængelig human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor
• Tilgængelig matchet ikke-relateret donor
• Ejektionsfraktion i hvile >= 50 %
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) >= 70
• Målt kreatininclearance mere end 60 ml/min. Den opdaterede Schwartz-formel bør bruges til pædiatriske patienter (>=5 til 12 år)
• Test af carbonmonoxiddiffunderende evne (DLCO) >= 50 % (justeret for hæmoglobin) og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
• Total bilirubin < 1,5 x den øvre normalgrænse; patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på 1,5 x den øvre normalgrænse
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x den øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x den øvre normalgrænse
• Kvindelige forsøgspersoner (medmindre de er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget eller kirurgisk steriliserede), er enige om at praktisere to (2) effektive præventionsmetoder på samme tid, eller er enige om helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra underskrivelsestidspunktet af det informerede samtykke gennem 12 måneder efter transplantationen
• Mandlige forsøgspersoner (selv om de er kirurgisk steriliserede) af partnere til kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere et af følgende: praktisere effektiv barriereprævention eller afstå fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 12 måneder efter transplantationen
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

DONORINKLUSIONSKRITERIER

• 7 ud af 8 ved høj opløsning ved anvendelse af deoxyribonukleinsyre (DNA)-baseret typning med enten antigen eller allel mismatchet HLA (-A, -B, -C og -DR) eller 8/8 HLA-mismatchet med enten dobbelt DQ mismatch ( 10/12) eller kombineret DQ- og DP-uoverensstemmelse
• Donor skal være villig til at donere perifere blodstamceller
• Egnet donor
• Medicinsk godkendt til at donere i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP)
• Fravær af donorspecifikke antistoffer (DSA) mod det mismatchede HLA-locus
• Donorvalg pr. matchet ikke-relateret donor-komité (MUD) i henhold til centerstandarddriftsproceduren (SOP)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen transplantation
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af maligne celler
• Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivning
• Patienter med transformeret lymfom (f.eks. Richters transformation, der opstår ved follikulært lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi)
• Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Patienter med aktiv hepatitis B eller C bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR)
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; forud for studiestart skal enhver elektrokardiografi (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide
• Patienter med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Anamnese med en anden primær malignitet, som ikke har været i remission i mindst 3 år (følgende er undtaget fra 3-års grænsen: ikke-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer, og livmoderhals- eller brystcarcinom in situ på biopsi eller en pladeformet intraepitellæsion på PAP-smear)
• Psykosociale problemer: ingen passende omsorgspersoner identificeret eller ikke-kompatible med medicin
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen