Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melfalan HCl bez propylenu (EVOMELA®) v kombinaci s fludarabinem a kondicionováním se sníženou intenzitou na základě celkového tělesného ozáření pro haploidentickou transplantaci

9. ledna 2026 aktualizováno: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin
Toto je otevřená jednoramenná studie fáze II ke stanovení bezpečnosti melfalanu HCl bez propylenglykolu (EVOMELA®) v kombinaci s fludarabinem a kondicionováním se sníženou intenzitou na bázi celotělového ozáření pro haploidentickou transplantaci. Studie navíc hodnotí jednoroční přežití bez progrese u pacientů podstupujících tuto léčbu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PŘEHLED:

Starší a nemohoucí pacienti s hematologickými malignitami často nemohou podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) kvůli vysoké míře toxicity a nerelapsové mortalitě (NRM) spojené s aloštěpy s vyšší intenzitou.

Transplantace se sníženou intenzitou kondicionování (RIC) se pro tyto populace ukázala jako atraktivní alternativa.

FLUDARABINE/MELPHALAN. U RIC se fludarabin často používá jako složka deplece lymfocytů k usnadnění přihojení dárcovských buněk. Tento lék může být podáván jednou denně kvůli jeho plazmatickému poločasu. M.D. Anderson byl průkopníkem v používání fludarabin melfalanu (FLU/MEL), který se od té doby široce používá. (1) Melfalan je vhodný, má širokou protinádorovou aktivitu u hematologických malignit a má imunosupresivní účinky. Kondicionační režim pro chřipku/melodii může zajistit dlouhodobou kontrolu onemocnění, zejména u podskupiny pacientů s onemocněním citlivým na chemoterapii. (1) CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA. V nedávné studii bylo celotělové ozáření (200 cGy) použito u chřipky/mel u pokročilého lymfomu léčeného HCT. S mediánem doby sledování blízkou dvěma letům bylo přežití těchto většinou pokročilých, relabujících/refrakterních pacientů velmi povzbudivé s celkovým přežitím 54 % a přežitím bez progrese 54 % pro celou skupinu. (2) Mortalita související s léčbou byla nízká 100. den (9,1 %) a dva roky (19 %) po transplantaci, přičemž u velké většiny pacientů bylo dosaženo stabilního přihojení.

BEZPROPYLENGLYKOL BEZ MELPHALAN HCL (EVOMELA®). Teoreticky by zvýšení dávky melfalanu při kondicionování chřipky/melu mohlo poskytnout lepší kontrolu onemocnění po HCT, což by poskytlo více času pro objevení se léčebných účinků štěpu proti leukémii. Použití komerční formulace melfalanu (Alkeran®) se však ukázalo jako poněkud problematické, protože musí být rekonstituován propylenglykolem, látkou, která je spojována s toxickými vedlejšími účinky. Substituce Captisolu® v melphalan HCl bez propylenglykolu (EVOMELA®) pro injekci (Spectrum Pharmaceuticals, Inc.) za pomocné látky nalezené v Alkeran® přímo překonává omezení formulace zaznamenaná u Alkeran®.

ODŮVODNĚNÍ STUDIE. Předběžná data naznačují, že substituce Captisolu® v EVOMELA® za pomocné látky nalezené v Alkeran® přímo překonává omezení formulace a poskytuje potenciálně bezpečnější formulaci melfalanu pro podávání ve vyšších dávkách používaných v režimech HCT.

Na základě těchto pozorování nyní navrhujeme studii fáze II režimu RIC sestávajícího z EVOMELA® v kombinaci s fludarabinem a ozářením celého těla pro pacienty podstupující haplo-HCT. Studie bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost tohoto kondicionačního přístupu. Zatímco indikace FDA pro EVOMELA® je pro myeloablativní kondicionování před autologní HCT u pacientů s mnohočetným myelomem, očekáváme, že naše studie poskytne kritická předběžná data pro prozkoumání této formulace při alogenní kondicionování HCT.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
43

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Telefonní číslo: 8900 866-680-0505
  • E-mail: cccto@mcw.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou hematologické malignity podstupující haploidentickou HCT příbuzného dárce.*
  • Způsobilí jsou pacienti ve věku ≥ 18 let.
  • Bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN). U pacientů s Gilbertovým syndromem nebo s podezřením na mírné venookluzivní onemocnění je povolen bilirubin ≤ 3 x ULN.
  • Adekvátní funkce ledvin, jak je definována clearance sérového kreatininu > 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Ejekční frakce levé komory ≥40 %. Žádné nekontrolované arytmie nebo srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association.
  • Usilovaný výdechový objem (FEV1) nebo difúzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) korigované na hemoglobin ≥ 50 % předpokládané hodnoty.
  • Stav výkonu podle Karnofského > 60.
  • Zdroj štěpu z periferní krve (dávka infúzních buněk diferenciace 34 (CD34)+ bude omezena na 5 x 10^6 CD34+ buněk/kg skutečné tělesné hmotnosti příjemce) nebo kostní dřeně (ideální infúzní celková dávka jaderných buněk (TNC) bude zaměřena na 4 x 10^8/kg skutečné tělesné hmotnosti příjemce).
  • Negativní těhotenský test bude vyžadován u všech žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a musí také dodržovat pokyny pro jakoukoli léčbu- specifický program prevence těhotenství, je-li to vhodné, nebo souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.). Kojení není povoleno.
  • Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících: používat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období léčby ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo musí také dodržovat podle pokynů jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, je-li to vhodné, nebo souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
  • Žádné známky nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí v době zápisu.
  • Příjemce transplantátu schopen dát informovaný souhlas. * Pacienti musí být typizováni lidským leukocytárním antigenem (HLA) s vysokým rozlišením pomocí typizace založené na DNA na následujících lokusech HLA: HLA-A, -B, -C a DRB1 a mít k dispozici: Příbuzný haploidentický dárce kostní dřeně se dvěma, třemi nebo čtyři HLA-neshody. Jednosměrný nesoulad ve směru štěpu proti hostiteli nebo hostitele proti štěpu se považuje za nesoulad. Dárce a příjemce musí být HLA identičtí alespoň pro jeden antigen (pomocí typizace na bázi DNA s vysokým rozlišením) v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1. Splnění tohoto kritéria se považuje za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA a typizace dalších členů rodiny není vyžadována.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient nesmí mít zdravého, způsobilého a snadno dostupného HLA-identického sourozeneckého dárce nebo dobrovolného dospělého nepříbuzného dárce (shodného na úrovni alely v HLA-A, -B, -C a -DRB1).
  • Žádné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.\
  • Přítomnost aktivního onemocnění u akutní myeloidní leukémie (AML)/myelodysplastického syndromu (MDS): pacienti s aktivním onemocněním definovaným jako >5 % blastů v kostní dřeni a/nebo cirkulujících leukemických blastů v periferní krvi, pacienti se známým aktivním postižením centrálního nervového systému pacienti s leukémií/lymfomem nebo lymfomem s progresivním onemocněním při klinickém a/nebo radiografickém hodnocení nejsou způsobilí pro tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: MEL/FLU a celkové ozáření těla (TBI)

Pro pacienty ve věku < 60 let.

  • Melfalan: 140 mg/m2/den IV v den: -6
  • Fludarabin: 40 mg/m2/den IV Dny: -5 -4, -3, -2 (Dospělí: clearance kreatininu (CrCl) může být odhadnuta podle Cockcroftova vzorce: CrCl = [(140-věk) x hmotnost (kg) x 0,85 (pouze pro ženy)]/ [72 x kreat (mg/dl)].)
  • TBI: 200 cGy Den: -1.

U pacientů ve věku ≥ 60 let a/nebo skóre indexu komorbidity po transplantaci krvetvorných buněk (HCT-CI) > 3 (podle uvážení ošetřujícího lékaře bude mít možnost získat):

  • Melfalan: 70 mg/m2/den IV v den -6.
  • Fludarabin: 40 mg/m2/den IV Dny -5, -4, -3, -2.
  • TBI: 200 cGy; Dny -1.
Lék: Evomela
140 mg/m^2/den IV v den -6 pro pacienty ve věku < 60 let. 70 mg/m^2/den IV v den -6 Pro pacienty, kteří jsou ≥60 let nebo mají HCT-CI skóre >3
Ostatní jména:
  • Melfalan
Lék: Fludarabin
40 mg/m^2/den intravenózně ve dnech: -5 -4, -3, -2
Ostatní jména:
  • Fludara
Záření: Celkové ozáření těla
200 cGy v den: -1
Jiný: Haploidentická transplantace hematopoetických buněk
Tento postup využívá zdravé krvetvorné buňky od částečně shodného dárce, obvykle člena rodiny, aby nahradil pacientovy nezdravé buňky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezprogresivní přežití (PFS) účastníků s hematologickými malignitami podstupujících léčbu.
Časové okno: 1 rok
Progrese přežití (PFS) je definována jako interval od data transplantace k dřívější z následujících událostí: (1) první zdokumentovaná objektivní progrese onemocnění; (2) úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez zdokumentované PD/úmrtí budou cenzurováni v nejbližším z následujících časů: (1) čas zahájení nové léčby jiné než studijní léčba; (2) datum posledního hodnocení účinnosti.
1 rok
Vážné nežádoucí příhody (SAE).
Časové okno: 2 roky
Vážná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt v jakékoli dávce, včetně úmrtí, život ohrožujících stavů, hospitalizace, postižení/neschopnosti, medicínsky významné události. Měřítkem tohoto výsledku je počet účastníků se SAE.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra mortality bez relapsu.
Časové okno: 1 rok
Toto je počet účastníků bez recidivy nebo progrese onemocnění po transplantaci.
1 rok
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok a 2 roky
Počet účastníků, kteří jsou stále naživu po jednom roce a po 2 letech.
1 rok a 2 roky
Počet subjektů s relapsem onemocnění.
Časové okno: Den 100 a 1 rok
Počet účastníků, u kterých dojde k relapsu po transplantaci haploidenické s redukovanou intenzitou kondicionování v den 100 a po 1 roce.
Den 100 a 1 rok
Obnova neutrofilů
Časové okno: Den 30
Průměrný počet dní potřebných pro zotavení neutrofilů po snížené intenzitě kondicionování haploidenické transplantace. Zotavení neutrofilů znamená absolutní počet neutrofilů 0,5x10^3 buněk/uL.
Den 30
Obnova trombocytů
Časové okno: Den 30
Průměrný počet dnů potřebných k obnově trombocytů po redukovaně intenzivní kondicionační haploidentické transplantaci. Obnova trombocytů znamená absolutní počet neutrofilů 50×10^3 buněk/μL.
Den 30
Akutní Graft-versus-host Disease (GVHD) v den 100 a 180.
Časové okno: Dny 100 a 180
Počet účastníků s onemocněním štěpu proti hostiteli podle kritérií Centra pro mezinárodní výzkum transplantace kostní dřeně.
Dny 100 a 180
Míry chronické GVHD jeden rok po transplantaci.
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s chronickou GVHD jeden rok po transplantaci podle kritérií Centra pro mezinárodní výzkum transplantace kostní dřeně.
1 rok
Selhání primárního štěpu
Časové okno: Den 30
Počet subjektů, u kterých se štěp nepodařilo implantovat.
Den 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
8. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
12. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. ledna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PRO29507

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení