Melfalan HCl privo di glicole propilenico (EVOMELA®) in combinazione con fludarabina e condizionamento a intensità ridotta basato su irradiazione totale del corpo per trapianti aploidentici

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di neoplasia ematologica sottoposti a HCT aploidentico da donatore correlato.*
• I pazienti di età ≥18 sono eleggibili.
• Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con sindrome di Gilbert o sospetta malattia veno-occlusiva lieve, è consentita la bilirubina ≤ 3 x ULN.
• Funzionalità renale adeguata come definita da una clearance della creatinina sierica > 30 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥40%. Nessuna aritmia incontrollata o scompenso cardiaco di classe III-IV della New York Heart Association.
• Volume espiratorio forzato (FEV1) o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretto per l'emoglobina ≥ 50% del predetto.
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 60.
• Fonte di trapianto di sangue periferico (la dose infusa di cellule di differenziazione 34 (CD34)+ sarà limitata a 5 x 10^6 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente) o midollo osseo (la dose ideale di cellule nucleate totali infuse (TNC) sarà mirato a 4 x 10^8/kg di peso corporeo effettivo del ricevente).
• Sarà richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile. Le donne in età fertile devono accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e devono anche aderire alle linee guida di qualsiasi trattamento- specifico programma di prevenzione della gravidanza, ove applicabile, oppure accettare di praticare una vera e propria astinenza quando questa sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.). L'allattamento al seno non è consentito.
• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o devono anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, o accettare di praticare una vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
• Nessuna evidenza di infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate al momento dell'arruolamento.
• Destinatario di trapianto in grado di dare il consenso informato. * I pazienti devono essere tipizzati con antigene leucocitario umano (HLA) ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA nei seguenti loci HLA: HLA-A, -B, -C e DRB1 e avere a disposizione: Un donatore di midollo osseo aploidentico correlato con due, tre o quattro mancate corrispondenze HLA. Una mancata corrispondenza unidirezionale nella direzione innesto contro host o host contro innesto è considerata una mancata corrispondenza. Il donatore e il ricevente devono essere HLA identici per almeno un antigene (utilizzando la tipizzazione basata sul DNA ad alta risoluzione) nei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1. Il rispetto di questo criterio deve essere considerato una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA e non è richiesta la tipizzazione di altri membri della famiglia.

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve avere un donatore fratello sano, idoneo e prontamente disponibile HLA-identico o un donatore adulto volontario non imparentato (corrispondente a livello di allele a HLA-A, -B, -C e -DRB1).
• Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a parere dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.\
• Presenza di malattia attiva nella leucemia mieloide acuta (AML)/sindrome mielodisplastica (MDS): pazienti con malattia attiva definita come >5% di blasti nel midollo osseo e/o blasti leucemici circolanti nel sangue periferico, pazienti con noto coinvolgimento attivo di malattia del sistema nervoso centrale con i pazienti con leucemia/linfoma o linfoma con malattia progressiva sulla valutazione clinica e/o radiografica non sono eleggibili per questo studio.