Chlorowodorek melfalanu bez glikolu propylenowego (EVOMELA®) w połączeniu z fludarabiną i kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności na podstawie napromieniowania całego ciała do przeszczepów haploidentycznych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem hematologicznego nowotworu złośliwego poddawani haploidentycznej HCT od dawcy spokrewnionego.*
• Kwalifikują się pacjenci w wieku ≥18 lat.
• Bilirubina ≤ 2 x górna granica normy (GGN). U pacjentów z zespołem Gilberta lub podejrzeniem łagodnej choroby żylno-okluzyjnej dopuszczalne jest stężenie bilirubiny ≤ 3 x GGN.
• Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny w surowicy > 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥40%. Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association.
• Wymuszona objętość wydechowa (FEV1) lub zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana o hemoglobinę ≥ 50% wartości należnej.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 60.
• Źródło przeszczepu z krwi obwodowej (dawka infuzji klastra różnicowania komórek 34 (CD34)+ będzie ograniczona do 5 x 10^6 komórek CD34+/kg rzeczywistej masy ciała biorcy) lub szpiku kostnego (idealna całkowita dawka komórek jądrzastych (TNC) podana we infuzji zostanie docelowo 4 x 10^8/kg rzeczywistej masy ciała biorcy).
• Negatywny test ciążowy będzie wymagany dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a także muszą przestrzegać wytycznych dotyczących każdego leczenia: specjalny program zapobiegania ciąży, jeśli ma to zastosowanie, lub zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji.). Karmienie piersią jest zabronione.
• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub muszą również przestrzegać do wytycznych jakiegokolwiek programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, lub zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
• Brak dowodów na niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w momencie rejestracji.
• Biorca przeszczepu zdolny do wyrażenia świadomej zgody. * Pacjenci muszą mieć typowany antygen ludzkich leukocytów (HLA) w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA w następujących loci HLA: HLA-A, -B, -C i DRB1 oraz mieć dostępnego: Spokrewnionego haploidentycznego dawcy szpiku kostnego z dwoma, trzema lub cztery niedopasowania HLA. Jednokierunkowa niezgodność w kierunku „przeszczep przeciwko gospodarzowi” lub „żywiciel przeciwko przeszczepowi” jest uważana za niezgodność. Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem HLA dla co najmniej jednego antygenu (przy użyciu typowania opartego na DNA o wysokiej rozdzielczości) w następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1. Spełnienie tego kryterium uznaje się za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA i nie jest wymagane wpisywanie dodatkowych członków rodziny.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie może mieć zdrowego, kwalifikującego się i łatwo dostępnego rodzeństwa dawcy identycznego z HLA ani niespokrewnionego dawcy dorosłego ochotnika (dopasowanego na poziomie alleli w HLA-A, -B, -C i -DRB1).
• Żadna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.\
• Obecność czynnej choroby w ostrej białaczce szpikowej (AML)/zespole mielodysplastycznym (MDS): pacjenci z czynną chorobą zdefiniowaną jako >5% blastów w szpiku kostnym i (lub) krążących białaczkowych blastów we krwi obwodowej, pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego z pacjenci z białaczką/chłoniakiem lub chłoniakiem z postępującą chorobą w ocenie klinicznej i/lub radiologicznej nie kwalifikują się do tego badania.