Pilotní studie Danirixinu pro progresi onemocnění u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 40 až 76 let včetně.
• Při screeningové návštěvě musí mít subjekt FEV1 >40 procent předpokládaného normálu.
• Subjekty s předchozí anamnézou astmatu jsou způsobilé, pokud mají současnou diagnózu CHOPN.
• Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg).
• Mužský subjekt musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 60 hodin po poslední dávce studované léčby, což odpovídá přibližně 6 poločasům (což je doba potřebná k odstranění jakékoli teratogenní studijní léčby) a zdržet se darovat sperma v tomto období.
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza jiného klinicky relevantního plicního onemocnění (jiného než CHOPN), např. sarkoidóza, tuberkulóza, plicní fibróza, závažná bronchiektázie nebo rakovina plic.
• COPD v důsledku nedostatku alfa-1-antitrypsinu.
• Pulzní oxymetrie < 88 procent v klidu při screeningu. Subjekty by měly být testovány při dýchání vzduchu v místnosti. Nicméně subjekty žijící ve vysokých nadmořských výškách (nad 5000 stop nebo 1500 metrů nad mořem), které dostávají doplňkový kyslík, mohou být zahrnuty za předpokladu, že dostávají ekvivalent < 4 litry/minutu a screeningová oxymetrie je měřena při jejich obvyklém nastavení.
• Uplynulo méně než 14 dní od dokončení kúry antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů pro nedávnou exacerbaci CHOPN.
• Subjekty s počtem neutrofilů v periferní krvi <1 x 10^9/litr.
• Diagnóza pneumonie (potvrzeno rentgenem hrudníku nebo počítačovou tomografií [CT]) během 3 měsíců před screeningem.
• Rentgen hrudníku (zadní s laterální) nebo CT vyšetření odhalí známky klinicky významné abnormality, o které se nevěří, že by byla způsobena přítomností CHOPN (lze použít historické údaje až 1 rok).
• Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného onemocnění ledvin, diabetes mellitus/metabolický syndrom, hypertenze nebo jakékoli jiné klinicky významné kardiovaskulární, neurologické, imunologické, endokrinní nebo hematologické abnormality, které nejsou kontrolovány povolenými terapiemi. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektů účastí ve studii nebo které by ovlivnilo analýzu bezpečnosti nebo jinou analýzu, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných medikací nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru výzkumníka lékařského monitoru GlaxoSmithKline (GSK) kontraindikuje jejich účast.
• Aktuální chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Abnormální a klinicky významný nález na 12svodovém EKG. Zkoušející určí klinický význam každého abnormálního nálezu EKG ve vztahu k anamnéze subjektu a vyloučí subjekty, které by účastí ve studii byly vystaveny nepřiměřenému riziku. Abnormální a klinicky významný nález, který by zabránil subjektu vstoupit do hodnocení, je definován jako 12svodové sledování, které je interpretováno jako, ale bez omezení na následující:

Fibrilace síní (AF) s rychlou komorovou frekvencí >120 tepů za minutu (bpm), setrvalá nebo neudržovaná komorová tachykardie (VT), tepelný blok druhého stupně Mobitz typu II a srdeční blok třetího stupně (pokud nebyl implantován kardiostimulátor nebo defibrilátor nebo; QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Friderica vzorce (QTcF) >=500 milisekund (ms) u subjektů s QRS <120 ms a QTcF >=530 ms u subjektů s QRS >=120 ms.

• Předchozí operace plic (např. lobektomie, pneumonektomie) nebo postup zmenšení objemu plic.
• Současné nebo očekávané chronické užívání makrolidových antibiotik během období studie k prevenci exacerbací CHOPN. Příklady chronického užívání zahrnují, ale nejsou omezeny na, denní nebo dvakrát až třikrát týdně užívání po dobu alespoň 3 měsíců.
• Perorální nebo injekční substráty cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BRCP) s úzkým terapeutickým indexem (substráty CYP3A4 zahrnují, ale nejsou omezeny na alfenatil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus a teofylin, substráty BCRP zahrnují mimo jiné topotekan) Zkoušející by se měl v případě potřeby poradit s lékařem.
• Současné nebo očekávané použití inhibitorů fosfodiesterázy-4 (např. roflumilast). Subjekty, které v současné době dostávají roflumilast, mohou být zahrnuty, pokud jsou schopny přerušit užívání od 30 dnů před screeningem až po dokončení následné návštěvy.
• Účast v předchozím klinickém hodnocení a obdržení hodnoceného produktu v kterémkoli z následujících časových období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Účast v předchozí klinické studii s danirixinem během 1 roku před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii.
• Expozice více než čtyřem hodnoceným produktům během 1 roku před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii.
• Alanin transferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normálu (ULN); bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent).
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty, které se zúčastnily akutní fáze programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před screeningem, nebo subjekty, které plánují během studie vstoupit do akutní fáze programu plicní rehabilitace. Subjekty, které jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace, nejsou vyloučeny.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku studované léčby.
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před screeningem.
• Podle názoru zkoušejícího každý subjekt, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen dokončit materiály související se studiem.
• Zkoušející studie, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zkoušejícího studie, dílčího zkoušejícího nebo místa studie nebo nejbližší rodinný příslušník kteréhokoli z výše uvedených, kteří jsou zapojeni do studie.