Daniriksiinin pilottitutkimus kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) etenemiseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 40–76-vuotias.
• Seulontakäynnillä tutkittavan FEV1:n tulee olla >40 prosenttia ennustetusta normaalista.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut astma, ovat kelpoisia, jos heillä on nykyinen keuhkoahtaumatautidiagnoosi.
• Ruumiinpaino >=45 kg (kg).
• Miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 60 tunnin ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, mikä vastaa noin 6 puoliintumisaikaa (joka on aika, joka tarvitaan teratogeenisen tutkimushoidon eliminoimiseen) ja pidättäytymään sperman luovuttaminen tänä aikana.
• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä eikä ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP).
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tämän tutkimuksen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden kliinisesti merkityksellisten keuhkosairauden (muiden kuin COPD) diagnoosi, esim. sarkoidoosi, tuberkuloosi, keuhkofibroosi, vaikea bronkiektaasi tai keuhkosyöpä.
• Alfa-1-antitrypsiinin puutteesta johtuva COPD.
• Pulssioksimetria <88 prosenttia levossa seulonnassa. Koehenkilöt tulee testata hengittäessään huoneilmaa. Kuitenkin korkealla (yli 5 000 jalkaa tai 1 500 metriä merenpinnan yläpuolella) asuvat henkilöt, jotka saavat lisähappea, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että he saavat vastaavan määrän < 4 litraa/minuutti ja seulontaoksimetria mitataan tavanomaisissa asetuksissaan.
• Alle 14 päivää on kulunut äskettäisen keuhkoahtaumataudin pahenemisen aiheuttaman antibiootti- tai oraalisen kortikosteroidihoidon lopettamisesta.
• Koehenkilöt, joiden ääreisveren neutrofiilien määrä <1 x 10^9/litra.
• Keuhkokuumediagnoosi (rintakehän röntgenkuvaus tai tietokonetomografia [CT] vahvistettu) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Rintakehän röntgenkuvaus (posterior ja lateraalinen) tai CT-skannaus paljastaa kliinisesti merkittävän poikkeavuuden, jonka ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä (historiallisia tietoja voidaan käyttää enintään 1 vuoden ajalta).
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä munuaissairaudesta, diabeteksesta/metabolisesta oireyhtymästä, kohonneesta verenpaineesta tai mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, neurologisesta, immunologisesta, endokriinisestä tai hematologisesta poikkeavuudesta, jota ei voida hallita sallituilla hoidoilla. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi koehenkilöiden turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi turvallisuusanalyysiin tai muuhun analyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka GlaxoSmithKline (GSK) lääketieteellisen monitorin tutkijan mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Sinulla on krooninen maksasairaus tai tiedossa maksan tai sapen poikkeavuuksia (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG-löydös. Tutkija määrittää kunkin epänormaalin EKG-löydön kliinisen merkityksen suhteessa tutkittavan sairaushistoriaan ja sulkee pois koehenkilöt, joille tutkimukseen osallistuminen olisi kohtuuttoman vaarassa. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä löydös, joka estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen, määritellään 12-kytkentäiseksi jäljitykseksi, joka tulkitaan, mutta ei rajoittuen, joksikin seuraavista:

Eteisvärinä (AF), jossa on nopea kammiotaajuus > 120 lyöntiä minuutissa (bpm), jatkuva tai ei-pysyvä kammiotakykardia (VT), toisen asteen lämpökatkos Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen sydänkatkos (ellei sydämentahdistinta tai defibrillaattoria ole istutettu) tai; QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderica-kaavan mukaan (QTcF) >=500 millisekuntia (msek) koehenkilöillä, joiden QRS on <120 ms, ja QTcF >=530 ms henkilöillä, joiden QRS on >=120 ms.

• Aiempi keuhkoleikkaus (esim. lobektomia, pneumonektomia) tai keuhkojen tilavuuden pienennystoimenpiteet.
• Nykyinen tai odotettu makrolidiantibioottien krooninen käyttö tutkimusjakson aikana keuhkoahtaumatautien pahenemisen ehkäisyyn. Esimerkkejä kroonisesta käytöstä ovat, mutta niihin rajoittumatta, päivittäinen tai kahdesta kolmeen kertaan viikossa vähintään 3 kuukauden ajan.
• Suun kautta tai injektoitavan sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BRCP) substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (CYP3A4-substraatteja ovat, mutta eivät rajoitu niihin, alfenatiili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, sirolimusidiini, takrolimuusi ja teofylliini; BCRP-substraatteja ovat, mutta niihin rajoittumatta, topotekaani) Tutkijan tulee tarvittaessa neuvotella lääkärin kanssa.
• Fosfodiesteraasi-4-estäjien nykyinen tai odotettu käyttö (esim. roflumilast). Tällä hetkellä roflumilastia saavia potilaita voidaan ottaa mukaan, jos he pystyvät lopettamaan käytön 30 päivää ennen seulontaa seurantakäynnin loppuun asti.
• Osallistunut aiempaan kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta minkä tahansa seuraavista ajanjaksoista ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Osallistuminen aiempaan kliiniseen daniriksiinin tutkimukseen vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa.
• Altistuminen useammalle kuin neljälle tutkimustuotteelle vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
• Alaniinitransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia).
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 4 viikon aikana ennen seulontaa tai koehenkilöt, jotka suunnittelevat siirtyvänsä keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen tutkimuksen aikana. Koehenkilöitä, jotka ovat keuhkojen kuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa, ei suljeta pois.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Tutkijan näkemyksen mukaan jokainen tutkimushenkilö, joka ei osaa lukea ja/tai ei pystyisi suorittamaan tutkimukseen liittyvää materiaalia.
• Tutkimustutkijat, osatutkijat, tutkimuskoordinaattorit, tutkimustutkijan, osatutkijan tai tutkimuspaikan työntekijät tai minkä tahansa edellä mainitun perheenjäsen, jotka ovat mukana tutkimuksessa.