Eine Pilotstudie mit Danirixin zum Krankheitsverlauf bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 40 bis einschließlich 76 Jahre alt sein.
• Beim Screening-Besuch muss der Proband einen FEV1 > 40 Prozent des vorhergesagten Normalwerts haben.
• Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine aktuelle COPD-Diagnose haben.
• Körpergewicht >=45 Kilogramm (kg).
• Ein männlicher Proband muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 60 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, was ungefähr 6 Halbwertszeiten entspricht (das ist die Zeit, die benötigt wird, um jegliche teratogene Studienbehandlung zu beseitigen) Verhütungsmittel anzuwenden und davon abzusehen Samenspende in dieser Zeit.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen für diese Studie umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer anderen klinisch relevanten Lungenerkrankung (außer COPD), z. Sarkoidose, Tuberkulose, Lungenfibrose, schwere Bronchiektasen oder Lungenkrebs.
• COPD durch Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
• Pulsoximetrie < 88 % in Ruhe beim Screening. Die Probanden sollten getestet werden, während sie Raumluft atmen. Allerdings können Personen, die in großen Höhen leben (über 5000 Fuß oder 1500 Meter über dem Meeresspiegel), die zusätzlichen Sauerstoff erhalten, eingeschlossen werden, vorausgesetzt, sie erhalten das Äquivalent von < 4 Liter/Minute und die Screening-Oxymetrie wird mit ihren üblichen Einstellungen gemessen.
• Weniger als 14 Tage sind seit Abschluss einer Behandlung mit Antibiotika oder oralen Kortikosteroiden bei einer kürzlich aufgetretenen COPD-Exazerbation vergangen.
• Patienten mit einer Neutrophilenzahl im peripheren Blut <1 x 10^9/Liter.
• Diagnose einer Lungenentzündung (Thorax-Röntgen oder Computertomographie [CT] bestätigt) innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
• Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (posterior mit lateral) oder ein CT-Scan zeigt Hinweise auf eine klinisch signifikante Anomalie, von der nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorhandensein von COPD zurückzuführen ist (es können historische Daten von bis zu 1 Jahr verwendet werden).
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante Nierenerkrankung, Diabetes mellitus/metabolisches Syndrom, Bluthochdruck oder andere klinisch signifikante kardiovaskuläre, neurologische, immunologische, endokrine oder hämatologische Anomalien, die mit zugelassenen Therapien nicht kontrolliert werden können. Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde oder die Sicherheitsanalyse oder andere Analysen beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes von GlaxoSmithKline (GSK) medizinischer Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Aktuelle chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder Kenntnis von Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Abnormer und klinisch signifikanter 12-Kanal-EKG-Befund. Der Prüfarzt bestimmt die klinische Bedeutung jedes abnormalen EKG-Befunds in Bezug auf die Krankengeschichte des Probanden und schließt Probanden aus, die durch die Teilnahme an der Studie einem übermäßigen Risiko ausgesetzt wären. Ein anormaler und klinisch signifikanter Befund, der einen Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde, wird als 12-Kanal-Tracing definiert, das wie folgt interpretiert wird, aber nicht darauf beschränkt ist:

Vorhofflimmern (AF) mit schneller ventrikulärer Frequenz >120 Schläge pro Minute (bpm), anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT), Hitzeblock zweiten Grades Mobitz Typ II und Herzblock dritten Grades (es sei denn, es wurde ein Schrittmacher oder Defibrillator implantiert). oder QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz nach der Friderica-Formel (QTcF) >=500 Millisekunden (ms) bei Patienten mit QRS <120 ms und QTcF >=530 ms bei Patienten mit QRS >=120 ms.

• Frühere Lungenoperationen (z. Lobektomie, Pneumonektomie) oder Lungenvolumenreduktionsverfahren.
• Aktuelle oder erwartete chronische Anwendung von Makrolid-Antibiotika während des Studienzeitraums zur Vorbeugung von COPD-Exazerbationen. Beispiele für eine chronische Anwendung sind unter anderem die tägliche oder zwei- bis dreimal wöchentliche Anwendung für mindestens 3 Monate.
• Orale oder injizierbare Substrate von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder Brustkrebsresistenzprotein (BRCP) mit einer engen therapeutischen Breite (CYP3A4-Substrate umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Alfenatil, Cyclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus und Theophyllin; BCRP-Substrate schließen Topotecan ein, sind aber nicht darauf beschränkt) Der Prüfarzt sollte sich bei Bedarf mit dem medizinischen Monitor beraten.
• Aktuelle oder erwartete Anwendung von Phosphodiesterase-4-Inhibitoren (z. Roflumilast). Probanden, die derzeit Roflumilast erhalten, können eingeschlossen werden, wenn sie die Anwendung 30 Tage vor dem Screening bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs abbrechen können.
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb eines der folgenden Zeiträume vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Danirixin innerhalb von 1 Jahr vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie.
• Exposition gegenüber mehr als vier Prüfpräparaten innerhalb von 1 Jahr vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie.
• Alanin-Transferase (ALT) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis vor der Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms teilgenommen haben, oder Probanden, die während der Studie in die Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms eintreten möchten. Personen, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, sind nicht ausgeschlossen.
• Eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe der Studienbehandlung.
• Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening.
• Nach Ansicht des Ermittlers jeder Proband, der nicht in der Lage ist, studienbezogene Materialien zu lesen und/oder nicht in der Lage wäre, diese zu vervollständigen.
• Studienprüfer, Unterprüfer, Studienkoordinatoren, Mitarbeiter eines Studienprüfers, Unterprüfers oder Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder einer der oben genannten Personen, die an der Studie beteiligt sind.