Uno studio pilota su Danirixin per la progressione della malattia nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere un'età compresa tra 40 e 76 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Alla visita di screening, il soggetto deve avere un FEV1 >40 percento del normale previsto.
• I soggetti con una precedente storia di asma sono idonei se hanno una diagnosi attuale di BPCO.
• Peso corporeo >=45 chilogrammi (kg).
• Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 60 ore dopo l'ultima dose del trattamento in studio, corrispondente a circa 6 emivite (che è il tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento teratogeno in studio) e ad astenersi da donare sperma durante questo periodo.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e non è una donna in età fertile (WOCBP).
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni per questo studio.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di altre malattie polmonari clinicamente rilevanti (diverse dalla BPCO), ad es. sarcoidosi, tubercolosi, fibrosi polmonare, bronchiectasie gravi o cancro ai polmoni.
• BPCO da deficit di alfa-1-antitripsina.
• Pulsossimetria <88% a riposo allo screening. I soggetti devono essere testati mentre respirano aria ambiente. Tuttavia, i soggetti che vivono ad altitudini elevate (sopra i 5000 piedi o 1500 metri sul livello del mare) che ricevono ossigeno supplementare possono essere inclusi a condizione che ricevano l'equivalente di <4 litri/minuto e che l'ossimetria di screening sia misurata nelle loro impostazioni abituali.
• Sono trascorsi meno di 14 giorni dal completamento di un ciclo di antibiotici o corticosteroidi orali per una recente riacutizzazione della BPCO.
• Soggetti con conta dei neutrofili nel sangue periferico <1 x 10^9/litro.
• Diagnosi di polmonite (radiografia del torace o tomografia computerizzata [TC] confermata) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• La radiografia del torace (posteriore con laterale) o la TC rivelano evidenza di un'anomalia clinicamente significativa che non si ritiene sia dovuta alla presenza di BPCO (possono essere utilizzati dati storici fino a 1 anno).
• Anamnesi o evidenza attuale di malattia renale clinicamente significativa, diabete mellito/sindrome metabolica, ipertensione o qualsiasi altra anomalia cardiovascolare, neurologica, immunologica, endocrina o ematologica clinicamente significativa non controllata dalle terapie consentite. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza dei soggetti attraverso la partecipazione allo studio, o che influenzerebbe l'analisi di sicurezza o altra analisi se la malattia/condizione si esacerbasse durante lo studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del ricercatore del monitor medico GlaxoSmithKline (GSK), controindica la loro partecipazione.
• Attuale di storia cronica di malattia epatica, o conosce anomalie epatiche o biliari (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Reperto ECG a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo. Lo sperimentatore determinerà il significato clinico di ciascun risultato ECG anormale in relazione alla storia medica del soggetto ed escluderà i soggetti che sarebbero a rischio eccessivo partecipando allo studio. Un risultato anormale e clinicamente significativo che precluderebbe a un soggetto di entrare nello studio è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato a, uno dei seguenti:

Fibrillazione atriale (FA) con frequenza ventricolare rapida >120 battiti al minuto (bpm), tachicardia ventricolare (TV) sostenuta o non sostenuta, blocco termico di secondo grado Mobitz tipo II e blocco cardiaco di terzo grado (a meno che non siano stati impiantati pacemaker o defibrillatore , oppure; Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Friderica (QTcF) >=500 millisecondi (msec) in soggetti con QRS <120 msec e QTcF >=530 msec in soggetti con QRS >=120 msec.

• Precedenti interventi chirurgici ai polmoni (ad es. lobectomia, pneumonectomia) o procedura di riduzione del volume polmonare.
• Uso cronico attuale o previsto di antibiotici macrolidi durante il periodo di studio per la prevenzione delle riacutizzazioni della BPCO. Esempi di uso cronico includono, ma non sono limitati a, l'uso quotidiano o da due a tre volte alla settimana per almeno 3 mesi.
• Substrati orali o iniettabili del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o della proteina di resistenza del cancro al seno (BRCP) con un ristretto indice terapeutico (i substrati del CYP3A4 includono, ma non sono limitati a, alfenatil, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus e teofillina; i substrati di BCRP includono, ma non sono limitati a, topotecan) Lo sperimentatore deve consultare il monitor medico se necessario.
• Uso attuale o previsto di inibitori della fosfodiesterasi-4 (ad es. roflumilast). I soggetti che attualmente ricevono roflumilast possono essere inclusi se sono in grado di interrompere l'uso da 30 giorni prima dello screening fino al completamento della visita di follow-up.
• Partecipazione a una precedente sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro uno dei seguenti periodi di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Partecipazione a una precedente sperimentazione clinica con danirixin entro 1 anno prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso.
• Esposizione a più di quattro prodotti sperimentali entro 1 anno prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso.
• Alanina transferasi (ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina >1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi prima dello screening.
• Soggetti che hanno preso parte alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima dello screening o soggetti che intendono entrare nella fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare durante lo studio. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione polmonare.
• Una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti nel trattamento in studio.
• Una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti lo screening.
• Secondo l'opinione dello Sperimentatore, qualsiasi soggetto che non sia in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare i materiali relativi allo studio.
• Ricercatori dello studio, sub-ricercatori, coordinatori dello studio, dipendenti di un ricercatore dello studio, sub-ricercatore o centro di studio, o parente stretto di uno dei suddetti che sono coinvolti nello studio.