En pilotundersøgelse af Danirixin for sygdomsprogression ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 40 til 76 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Ved screeningsbesøget skal forsøgspersonen have en FEV1 >40 procent af den forudsagte normal.
• Personer med en tidligere astmahistorie er kvalificerede, hvis de har en aktuel diagnose af KOL.
• Kropsvægt >=45 kg (kg).
• En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 60 timer efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, svarende til ca. donere sæd i denne periode.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne for denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticering af anden klinisk relevant lungesygdom (andre end KOL), f.eks. sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose, svær bronkiektasi eller lungekræft.
• KOL på grund af alfa-1-antitrypsin-mangel.
• Pulsoximetri <88 procent i hvile ved screening. Forsøgspersoner bør testes, mens de indånder luft i rummet. Imidlertid kan forsøgspersoner, der bor i store højder (over 5000 fod eller 1500 meter over havets overflade), og som modtager supplerende ilt, inkluderes, forudsat at de modtager det, der svarer til < 4 liter/minut, og screeningsoximetri måles, mens de er på deres sædvanlige indstillinger.
• Der er gået mindre end 14 dage fra afslutningen af ​​en antibiotikakur eller orale kortikosteroider for en nylig KOL-eksacerbation.
• Forsøgspersoner med et neutrofiltal i perifert blod <1 x 10^9/liter.
• Diagnose af lungebetændelse (røntgen af ​​thorax eller computertomografi [CT] bekræftet) inden for 3 måneder før screening.
• Røntgen af ​​thorax (posterior med lateral) eller CT-scanning afslører tegn på en klinisk signifikant abnormitet, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL (historiske data op til 1 år kan bruges).
• Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant nyresygdom, diabetes mellitus/metabolisk syndrom, hypertension eller enhver anden klinisk signifikant kardiovaskulær, neurologisk, immunologisk, endokrin eller hæmatologisk abnormitet, der er ukontrolleret med tilladte behandlinger. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonernes sikkerhed i fare gennem undersøgelsesdeltagelse, eller som ville påvirke sikkerhedsanalysen eller anden analyse, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som ifølge forskeren fra GlaxoSmithKline (GSK) medicinsk monitor kontraindikerer deres deltagelse.
• Aktuelt med kronisk leversygdom i anamnesen, eller kender lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings-EKG-fund. Investigatoren vil bestemme den kliniske betydning af hvert abnormt EKG-fund i forhold til forsøgspersonens sygehistorie og udelukke forsøgspersoner, som ville være i unødig risiko ved at deltage i forsøget. Et unormalt og klinisk signifikant fund, der ville udelukke en forsøgsperson fra at deltage i forsøget, defineres som en 12-afledningssporing, der fortolkes som, men ikke begrænset til, et af følgende:

Atrieflimren (AF) med hurtig ventrikulær frekvens >120 slag i minuttet (bpm), vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT), andengrads varmeblok Mobitz type II og tredje grads hjerteblok (medmindre pacemaker eller defibrillator er blevet implanteret , eller; QT-interval korrigeret for hjertefrekvens pr. Friderica-formel (QTcF) >=500 millisekunder (ms) hos forsøgspersoner med QRS <120 msek og QTcF >=530 msek i forsøgspersoner med QRS >=120 msek.

• Tidligere lungeoperationer (f.eks. lobektomi, pneumonektomi) eller lungevolumenreduktionsprocedure.
• Aktuel eller forventet kronisk brug af makrolidantibiotika i undersøgelsesperioden til forebyggelse af KOL-eksacerbationer. Eksempler på kronisk brug omfatter, men er ikke begrænset til, daglig eller to til tre gange om ugen brug i mindst 3 måneder.
• Orale eller injicerbare cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller brystkræftresistensprotein (BRCP) substrater med et snævert terapeutisk indeks (CYP3A4 substrater inkluderer, men er ikke begrænset til, alfenatil, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, sirolimusin, tacrolimus og theophyllin; BCRP-substrater inkluderer, men er ikke begrænset til, topotecan) Undersøgeren bør rådføre sig med den medicinske monitor om nødvendigt.
• Nuværende eller forventet brug af phosphodiesterase-4-hæmmere (f. roflumilast). Forsøgspersoner, der i øjeblikket får roflumilast, kan inkluderes, hvis de er i stand til at afbryde brugen fra 30 dage før screening gennem afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
• Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for en af ​​følgende tidsperioder forud for den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med danirixin inden for 1 år forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie.
• Eksponering for mere end fire forsøgsprodukter inden for 1 år før den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse.
• Alanintransferase (ALT) >2 gange øvre normalgrænse (ULN); bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før screening, eller forsøgspersoner, der planlægger at gå ind i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, er ikke udelukket.
• En historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesbehandlingen.
• En kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for screeningen.
• Efter efterforskerens mening er ethvert emne, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at færdiggøre studierelateret materiale.
• Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte hos en undersøgelsesinvestigator, underinvestigator eller undersøgelsessted eller nærmeste familiemedlem til et af ovenstående, der er involveret i undersøgelsen.