Un estudio piloto de danirixina para la progresión de la enfermedad en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener de 40 a 76 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• En la visita de selección, el sujeto debe tener un FEV1> 40 por ciento del normal previsto.
• Los sujetos con antecedentes de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC.
• Peso corporal >=45 kilogramos (kg).
• Un sujeto masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 60 horas después de la última dosis del tratamiento del estudio, lo que corresponde a aproximadamente 6 vidas medias (que es el tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento teratogénico del estudio) y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y no es una mujer en edad fértil (WOCBP).
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones para este estudio.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de otra enfermedad pulmonar clínicamente relevante (distinta de la EPOC), p. sarcoidosis, tuberculosis, fibrosis pulmonar, bronquiectasias graves o cáncer de pulmón.
• EPOC por déficit de alfa-1-antitripsina.
• Oximetría de pulso <88 por ciento en reposo en la selección. Los sujetos deben ser evaluados mientras respiran el aire de la habitación. Sin embargo, los sujetos que viven en altitudes elevadas (por encima de los 5000 pies o 1500 metros sobre el nivel del mar) que reciben oxígeno suplementario pueden incluirse siempre que reciban el equivalente a < 4 litros/minuto y la oximetría de detección se mida en su configuración habitual.
• Han transcurrido menos de 14 días desde la finalización de un ciclo de antibióticos o corticosteroides orales para una exacerbación reciente de la EPOC.
• Sujetos con un recuento de neutrófilos en sangre periférica <1 x 10^9/Litro.
• Diagnóstico de neumonía (radiografía de tórax o tomografía computarizada [TC] confirmada) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• La radiografía de tórax (posterior con lateral) o la tomografía computarizada revelan evidencia de una anomalía clínicamente significativa que no se cree que se deba a la presencia de EPOC (se pueden usar datos históricos de hasta 1 año).
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad renal clínicamente significativa, diabetes mellitus/síndrome metabólico, hipertensión o cualquier otra anomalía cardiovascular, neurológica, inmunológica, endocrina o hematológica clínicamente significativa que no se controle con las terapias permitidas. Significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, pondría en riesgo la seguridad de los sujetos a través de la participación en el estudio, o que afectaría el análisis de seguridad u otro análisis si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del monitor médico investigador de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
• Historia actual de enfermedad hepática crónica, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Hallazgo de ECG de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo. El investigador determinará la importancia clínica de cada resultado anormal del ECG en relación con el historial médico del sujeto y excluirá a los sujetos que correrían un riesgo indebido al participar en el ensayo. Un hallazgo anormal y clínicamente significativo que impediría que un sujeto participara en el ensayo se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta como, entre otros, cualquiera de los siguientes:

Fibrilación auricular (FA) con frecuencia ventricular rápida >120 latidos por minuto (lpm), taquicardia ventricular (TV) sostenida o no sostenida, bloqueo por calor de segundo grado Mobitz tipo II y bloqueo cardíaco de tercer grado (a menos que se haya implantado un marcapasos o desfibrilador). o Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Friderica (QTcF) >=500 milisegundos (mseg) en sujetos con QRS <120 mseg y QTcF >=530 mseg en sujetos con QRS >=120 mseg.

• Cirugía pulmonar previa (por ej. lobectomía, neumonectomía) o procedimiento de reducción de volumen pulmonar.
• Uso crónico actual o esperado de antibióticos macrólidos durante el período de estudio para la prevención de las exacerbaciones de la EPOC. Los ejemplos de uso crónico incluyen, entre otros, el uso diario o de dos a tres veces por semana durante al menos 3 meses.
• Sustratos orales o inyectables de citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o proteína resistente al cáncer de mama (BRCP) con un índice terapéutico estrecho (los sustratos de CYP3A4 incluyen, entre otros, alfenatil, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus y teofilina; los sustratos de BCRP incluyen, entre otros, topotecán) El investigador debe consultar con el monitor médico si es necesario.
• Uso actual o previsto de inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (p. roflumilast). Los sujetos que actualmente reciben roflumilast pueden incluirse si pueden suspender el uso desde 30 días antes de la selección hasta la finalización de la visita de seguimiento.
• Participación en un ensayo clínico anterior y ha recibido un producto en investigación dentro de cualquiera de los siguientes períodos de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Participación en un ensayo clínico anterior con danirixina dentro del año anterior al primer día de dosificación en el estudio actual.
• Exposición a más de cuatro productos en investigación dentro de 1 año antes del primer día de dosificación en el estudio actual.
• Alanina transferasa (ALT) >2 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección.
• Sujetos que hayan participado en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la selección o sujetos que planeen ingresar a la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio. No se excluyen los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la selección.
• En opinión del Investigador, cualquier sujeto que no pueda leer y/o no pueda completar los materiales relacionados con el estudio.
• Investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores del estudio, empleados de un investigador del estudio, subinvestigador o sitio del estudio, o familiar inmediato de cualquiera de los anteriores que estén involucrados en el estudio.