Mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní srovnávací klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti donepezilové transdermální náplasti u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥50 až ≤85 k datu informovaného souhlasu
2. Klinická diagnostika pravděpodobné Alzheimerovy choroby podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch 4. vydání (DSM-IV) a Národního ústavu neurologických a komunikačních poruch a cévních mozkových příhod; Asociace Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch (NINCDS-ADRDA)
3. Skóre Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥10 až ≤26 při screeningu
4. Globální hodnocení klinické demence (CDR) skóre 0,5, 1 nebo 2 při screeningu
5. Schopný provádět postupy pro kognitivní a jiné testy

6. Subjekt, který ke dni informovaného souhlasu splňuje některou z následujících podmínek

   • Žádná předchozí léčba donepezilem (nepředchozí pacient)
   • Pokračující léčba donepezilem 10 mg/den po dobu posledních 3 měsíců
   • Pokračující léčba donepezilem 5 mg/den po dobu posledních 3 měsíců
7. Subjekt nebo jeho zástupce se musí dobrovolně rozhodnout pro účast ve studii a poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Subjekt musí mít spolehlivého pečovatele, který ho pravidelně kontaktuje a je k dispozici, aby ho doprovázel na návštěvy na místě. (Poznámka: Pečovatel je definován jako někdo, kdo má pravidelný kontakt se subjektem [tj. v průměru přibližně 10 nebo více hodin týdně], musí být schopen dohlížet na to, jak subjekt dodržuje studijní léčbu, a podávat zprávy o pacientově stavu a musí být schopen doprovázet předmět na všechny studijní návštěvy.)

Kritéria vyloučení:

1. Možná, pravděpodobná nebo definitivní vaskulární demence podle National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Anamnéza a/nebo důkazy (nálezy z počítačové tomografie [CT] nebo magnetické rezonance [MRI] získané během posledních 12 měsíců nebo při screeningu) jiných poruch centrálního nervového systému (CNS) (cerebrovaskulární onemocnění, strukturální nebo vývojové anomálie, epilepsie nebo přenosné, degenerativní nebo infekční/demyelinizační stavy CNS) jako příčina demence Poznámka: >3 lakunární infarkty každý nad 10 mm nebo závažné onemocnění bílé hmoty rovnající se hodnocení 3 na věkově podmíněných změnách bílé hmoty (škála ARWMC) být ze studie vyloučen.
3. Negramotnost
4. Léčba jinými léky proti demenci (galantamin, memantin, rivastigmin, takrin), kromě donepezilu, během posledních 3 měsíců od data informovaného souhlasu

5. Léčba kterýmkoli z následujících léků během posledních 2 týdnů od data informovaného souhlasu

   • Stimulanty CNS: methylfenidát, modafinil, pemolin, atomoxetin
   • Typická antipsychotika: bromperidol, chlorpromazin, haloperidol
   • Anticholinergika: atropin, glykopyrolát, skopolamin, homatropin, ipratropium (krátkodobé [do 3 dnů] použití anticholinergik za účelem spasmolytického působení na trávicí systém je povoleno).

6. Abnormální nálezy krevních testů při screeningovém testu:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2,5 x horní hranice normy
   • Hladina kreatininu v séru ≥1,5 × ULN pro referenční laboratoř nebo clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice ≤50 ml/min.

7. Klinicky významné abnormální nálezy v testech na vitamín B12, syfilis nebo hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), o nichž se předpokládá, že přispívají k závažnosti demence nebo které lze demenci připsat

   Poznámka:

   1. Klinicky významný neléčený B12 by měl být ze studie vyloučen. Subjekty jsou vhodné, pokud je nedostatek B12 po léčbě stabilní.
   2. Pokud byl subjekt testován na falešně pozitivní test na syfilis, na základě úsudku zkoušejícího může být proveden další test, aby se získal konečný výsledek.
   3. TSH > 10 mIU/l by měl být ze studie vyloučen.
8. Diagnostika závažných duševních chorob na základě kritérií DSM-5, včetně depresivní poruchy, schizofrenie, alkoholismu, drogové závislosti atd.
9. Parkinsonova nemoc nebo parkinsonský syndrom
10. Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningu (srdeční frekvence 480 ms)
11. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky nebo koronární intervence včetně koronárního bypassu během posledních 6 měsíců od data informovaného souhlasu
12. Těžké traumatické poranění hlavy se ztrátou vědomí v anamnéze během posledních 6 měsíců od data informovaného souhlasu
13. Astma nebo obstrukční plicní nemoc vyžadující léky
14. Gastrointestinální poruchy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci a metabolismus studovaného léku (např. zánětlivé onemocnění střev, žaludeční nebo dvanáctníkové vředy, onemocnění jater)
15. Nekontrolovaný diabetes mellitus (definovaný jako HbA1c>9,0 %)
16. Podávání dalších hodnocených přípravků během 3 měsíců před léčbou hodnoceným přípravkem (den 0)
17. Hypersenzitivní reakce na donepezil HCl, deriváty piperidinu nebo kteroukoli složku studovaného léku

18. Těhotná nebo kojící žena nebo žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s používáním účinné metody antikoncepce.

    : Mezi doporučené účinné metody antikoncepce patří diafragma plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce v kombinaci s druhou metodou, antikoncepční implantát, injekční antikoncepce, zavedené nitroděložní tělísko, sexuální abstinence a partnery s vazektomií. Subjekt/zkoušející může diskutovat o jakékoli jiné nejlepší metodě, která se k tématu hodí.

19. Dědičné problémy, jako je intolerance galaktózy, Lappův nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
20. Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získaného selhání imunity (AID)
21. Maligní onemocnění v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly zcela vyříznuty a jsou považovány za vyléčené, a karcinomu děložního hrdla in situ). Mohli být přijati pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří nebyli na udržovací léčbě a neměli v posledních 5 letech v anamnéze žádné maligní onemocnění.
22. Osoba, kterou zkoušející považuje za nezpůsobilou k účasti ve studii z jiných důvodů, včetně stavu, který může ovlivnit hodnocení výsledků studie