Ensayo clínico de fase III multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, comparador activo, para evaluar la eficacia y seguridad del parche transdérmico de donepezilo en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Edad de ≥50 a ≤85 a la fecha del consentimiento informado
2. Diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª Edición (DSM-IV) y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares; Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA)
3. Puntuación del Mini examen del estado mental (MMSE) ≥10 a ≤26 en la selección
4. Calificación clínica global de demencia (CDR) puntuación de 0,5, 1 o 2 en la selección
5. Capaz de realizar procedimientos para pruebas cognitivas y otras

6. Sujeto que cumple cualquiera de los siguientes a la fecha del consentimiento informado

   • Sin tratamiento previo con donepezilo (paciente naïve)
   • Tratamiento en curso con donepezilo 10 mg/día durante los últimos 3 meses
   • Tratamiento en curso con donepezilo 5 mg/día durante los últimos 3 meses
7. El sujeto o su representante debe decidir voluntariamente participar en el estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
8. El sujeto debe tener un cuidador confiable que se comunique regularmente con el sujeto y esté disponible para acompañarlo en las visitas in situ. (Nota: Un cuidador se define como alguien que tiene contacto regular con el sujeto [es decir, un promedio de aproximadamente 10 o más horas por semana], debe poder supervisar el cumplimiento del sujeto con el tratamiento del estudio e informar sobre el estado del paciente y debe poder acompañar al sujeto a todas las visitas de estudio).

Criterio de exclusión:

1. Demencia vascular posible, probable o definitiva según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Antecedentes y/o evidencia (hallazgos de tomografía computarizada [TC] o imágenes de resonancia magnética [IRM] obtenidos en los últimos 12 meses o en la selección) de otros trastornos del sistema nervioso central (SNC) (enfermedad cerebrovascular, anomalía estructural o del desarrollo, epilepsia o enfermedades transmisibles, degenerativas o infecciosas/desmielinizantes del SNC) como causa de demencia ser excluidos del estudio.
3. Analfabetismo
4. Tratamiento con otros medicamentos contra la demencia (galantamina, memantina, rivastigmina, tacrina), excepto donepezilo, en los últimos 3 meses desde la fecha del consentimiento informado

5. Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos en las últimas 2 semanas a partir de la fecha del consentimiento informado

   • Estimulantes del SNC: metilfenidato, modafinilo, pemolina, atomoxetina
   • Antipsicóticos típicos: bromperidol, clorpromazina, haloperidol
   • Anticolinérgicos: atropina, glicopirrolato, escopolamina, homatropina, ipratropio (se permite el uso a corto plazo [dentro de 3 días] de anticolinérgicos con el fin de tener una acción antiespasmódica en el sistema digestivo).

6. Resultados anormales de los análisis de sangre de la siguiente manera en la prueba de detección:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5 x límite superior normal
   • Un nivel de creatinina sérica de ≥1,5 × LSN para el laboratorio de referencia, o una depuración de creatinina calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≤50 ml/min

7. Hallazgos anormales clínicamente significativos de vitamina B12, serología de sífilis o hormona estimulante de la tiroides (TSH) que se considera que contribuyen a la gravedad de la demencia o que son atribuibles a la demencia

   Nota:

   1. La B12 no tratada clínicamente significativa debe excluirse del estudio. Los sujetos son elegibles si la deficiencia de B12 es estable después del tratamiento.
   2. Si el sujeto ha dado un falso positivo para la prueba de sífilis, según el criterio del investigador, se pueden realizar más pruebas para obtener el resultado final.
   3. La TSH >10 mIU/L debe excluirse del estudio.
8. Diagnóstico de enfermedad mental grave basado en los criterios del DSM-5, incluyendo trastorno depresivo, esquizofrenia, alcoholismo, drogodependencia, etc.
9. Enfermedad de Parkinson o síndrome parkinsoniano
10. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas en la selección (frecuencia cardíaca 480 ms)
11. Antecedentes de angina de pecho inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o intervención coronaria, incluido el bypass coronario, en los últimos 6 meses a partir de la fecha del consentimiento informado.
12. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave con pérdida del conocimiento en los últimos 6 meses a partir de la fecha del consentimiento informado
13. Asma o enfermedad pulmonar obstructiva que requiere medicación
14. Trastornos gastrointestinales que pueden afectar la absorción, distribución y metabolismo del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera gástrica o duodenal, enfermedad hepática)
15. Diabetes mellitus no controlada (definida como HbA1c>9,0%)
16. Administración de otros productos en investigación dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento con el producto en investigación (Día 0)
17. Reacciones de hipersensibilidad al clorhidrato de donepezilo, a los derivados de la piperidina o a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio

18. Mujer embarazada o lactante o mujer en edad fértil que no acepta utilizar un método anticonceptivo eficaz.

    : Los métodos anticonceptivos efectivos recomendados incluyen diafragma más espermicida o condón masculino más espermicida, anticonceptivo oral en combinación con un segundo método, implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino permanente, abstinencia sexual y parejas vasectomizadas. El sujeto/investigador puede discutir cualquier otro mejor método que se adapte al sujeto.

19. Problemas hereditarios como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
20. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
21. Antecedentes de enfermedad maligna, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto los carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel que se han extirpado por completo y se consideran curados, y el carcinoma de cuello uterino in situ). Se podrían reclutar sobrevivientes de cáncer que no estuvieran en terapia de mantenimiento y que no tuvieran antecedentes de enfermedades malignas en los últimos 5 años.
22. Individuo considerado por el investigador como no apto para participar en el estudio por otros motivos, incluido el hecho de tener una afección que pueda afectar la evaluación de los resultados del estudio.