En multinasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv komparator, fase III klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Donepezil depotplaster hos pasienter med Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥50 til ≤85 fra datoen for informert samtykke
2. Klinisk diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DSM-IV) og National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Strokes; Alzheimers sykdom og relaterte lidelser Association (NINCDS-ADRDA)
3. Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥10 til ≤26 ved screening
4. Global Clinical Dementia Rating (CDR) score 0,5, 1 eller 2 ved screening
5. I stand til å utføre prosedyrer for kognitive og andre tester

6. Subjekt som oppfyller noen av følgende fra datoen for informert samtykke

   • Ingen tidligere behandling med donepezil (naiv pasient)
   • Pågående behandling med donepezil 10 mg/dag de siste 3 månedene
   • Pågående behandling med donepezil 5 mg/dag de siste 3 månedene
7. Forsøkspersonen eller hans/hennes representant må frivillig bestemme seg for å delta i studien og gi skriftlig informert samtykke.
8. Forsøkspersonen må ha en pålitelig omsorgsperson som jevnlig tar kontakt med faget og er tilgjengelig for å følge forsøkspersonen ved besøk på stedet. (Merk: En omsorgsperson er definert som en som har regelmessig kontakt med forsøkspersonen [dvs. i gjennomsnitt ca. 10 timer eller flere per uke], må kunne overvåke forsøkspersonens etterlevelse av studiebehandlingen og rapportere om pasientens status og må kunne følge faget til alle studiebesøk.)

Ekskluderingskriterier:

1. Mulig, sannsynlig eller bestemt vaskulær demens i henhold til National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Anamnese og/eller bevis (datatomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI] funn oppnådd i løpet av de siste 12 månedene eller ved screening) av andre forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) (cerebrovaskulær sykdom, strukturell eller utviklingsmessig anomali, epilepsi, eller smittsomme, degenerative eller infeksiøse/demyeliniserende CNS-tilstander) som årsak til demens. Merk: >3 lakunære infarkter over 10 mm hver, eller alvorlig hvitstoffsykdom som tilsvarer en vurdering på 3 på aldersrelaterte endringer i hvit substans (ARWMC-skalaen) bør ekskluderes i studien.
3. Analfabetisme
4. Behandling med andre legemidler mot demens (galantamin, memantin, rivastigmin, takrin), unntatt donepezil, innen de siste 3 månedene fra datoen for informert samtykke

5. Behandling med noen av følgende legemidler innen de siste 2 ukene fra datoen for informert samtykke

   • CNS-stimulerende midler: metylfenidat, modafinil, pemolin, atomoksetin
   • Typiske antipsykotika: bromperidol, klorpromazin, haloperidol
   • Antikolinergika: atropin, glykopyrrolat, skopolamin, homatropin, ipratropium (kortvarig [innen 3 dager] bruk av antikolinergika med det formål å virke krampeløsende på fordøyelsessystemet er tillatt.)

6. Unormale blodprøvefunn som følger ved screeningtesten:

   • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x øvre normalgrense
   • Et serumkreatininnivå på ≥1,5 × ULN for referanselaboratoriet, eller en beregnet kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligningen på ≤50mL/min.

7. Klinisk signifikant unormal vitamin B12, syfilis serologi eller thyroidstimulerende hormon (TSH) testfunn anses å bidra til alvorlighetsgraden av demens eller å kunne tilskrives demens

   Merk:

   1. Klinisk signifikant ubehandlet B12 bør ekskluderes i studien. Pasienter er kvalifisert dersom B12-mangel er stabil etter behandlingen.
   2. Hvis forsøkspersonen har testet falskt positivt for syfilistest, basert på etterforskerens vurdering, kan ytterligere test utføres for å få det endelige resultatet.
   3. TSH >10mIU/L bør ekskluderes i studien.
8. Diagnostisering av alvorlig psykisk sykdom basert på DSM-5-kriterier, inkludert depressiv lidelse,, schizofreni, alkoholisme, narkotikaavhengighet, etc.
9. Parkinsons sykdom eller Parkinsons syndrom
10. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening (hjertefrekvens 480ms)
11. Anamnese med ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall eller koronar intervensjon inkludert koronar bypass innen de siste 6 månedene fra datoen for informert samtykke
12. Anamnese med alvorlig traumatisk hodeskade med tap av bevissthet i løpet av de siste 6 månedene fra datoen for informert samtykke
13. Astma eller obstruktiv lungesykdom som krever medisinering
14. Gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjon, distribusjon og metabolisme av studiemedikamentet (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, magesår eller duodenalsår, leversykdom)
15. Ukontrollert diabetes mellitus (definert som HbA1c>9,0 %)
16. Administrering av andre undersøkelsesprodukter innen 3 måneder før behandling med undersøkelsesproduktet (dag 0)
17. Overfølsomhetsreaksjoner overfor donepezil HCl, piperidinderivater eller noen av komponentene i studiemedisinen

18. Gravid eller ammende kvinne eller kvinne i fertil alder som ikke godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

    : Anbefalte effektive prevensjonsmetoder inkluderer diafragma pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, oral prevensjon i kombinasjon med en annen metode, prevensjonsimplantat, injiserbart prevensjonsmiddel, inneliggende intrauterin enhet, seksuell avholdenhet og vasektomiserte partnere. Emnet/etterforskeren kan diskutere hvilken som helst annen beste metode som passer emnet.

19. Arvelige problemer som galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
20. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
21. Anamnese med ondartet sykdom, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden som er fullstendig skåret ut og anses som helbredet, og cervical carcinoma in situ). Kreftoverlevere som ikke hadde vedlikeholdsbehandling og som ikke hadde noen malign sykdomshistorie i løpet av de siste 5 årene, kunne rekrutteres.
22. Person som av etterforskeren anses som ikke kvalifisert for studiedeltakelse av andre grunner, inkludert å ha en tilstand som kan påvirke vurderingen av studieresultater