アルツハイマー病患者におけるドネペジル経皮パッチの有効性と安全性を評価するための多国籍、多施設、無作為化、二重盲検、アクティブコンパレータ、第III相臨床試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセントの日の年齢が50歳以上85歳以下
2. -精神障害の診断および統計マニュアル第4版（DSM-IV）および国立神経学およびコミュニケーション障害および脳卒中研究所によるアルツハイマー病の可能性の臨床診断;アルツハイマー病および関連障害協会 (NINCDS-ADRDA)
3. -スクリーニング時のミニメンタルステータス検査（MMSE）スコアが10以上26以下
4. -スクリーニング時のグローバル臨床認知症評価（CDR）スコア0.5、1、または2
5. 認知症検査などの手続きができる方

6. 同意取得日時点で以下のいずれかに該当する者

   • ドネペジルによる治療歴なし（ナイーブ患者）
   • -過去3か月間、ドネペジル10mg /日による継続的な治療
   • -過去3か月間、ドネペジル5mg /日による継続的な治療
7. 被験者またはその代理人は、研究への参加を自発的に決定し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
8. 被験体には、被験体に定期的に連絡を取り、オンサイト訪問のために被験体に同行できる信頼できる介護者が必要です。 (注: 介護者とは、被験者と定期的に接触する [つまり、週に平均約 10 時間以上] 人として定義され、被験者が研究治療を順守しているかを監視し、患者の状態と状態について報告することができなければなりません。すべての治験訪問に被験者に同行できなければなりません。)

除外基準:

1. National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) による血管性認知症の可能性、可能性、または確定
2. -他の中枢神経系（CNS）障害（脳血管疾患、構造的または発達的異常、てんかん、または伝染性、変性、または感染性/脱髄性 CNS 状態) を認知症の原因として注記: それぞれ 10 mm を超える 3 つを超えるラクナ梗塞、または加齢に伴う白質変化 (ARWMC スケール) で評価 3 に相当する重度の白質疾患研究から除外されます。
3. 非識字
4. -インフォームドコンセントの日から過去3か月以内に、ドネペジルを除く他の抗認知症薬（ガランタミン、メマンチン、リバスチグミン、タクリン）による治療

5. -インフォームドコンセントの日から過去2週間以内に以下のいずれかの薬による治療

   • 中枢神経刺激薬：メチルフェニデート、モダフィニル、ペモリン、アトモキセチン
   • 代表的な抗精神病薬：ブロムペリドール、クロルプロマジン、ハロペリドール
   • 抗コリン薬：アトロピン、グリコピロレート、スコポラミン、ホマトロピン、イプラトロピウム（消化器系に対する鎮痙作用を目的とした短期間（3日以内）の抗コリン薬の使用が認められています。）

6. スクリーニング検査で以下のような血液検査所見の異常：

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≧2.5 x 正常上限
   • -基準検査室の血清クレアチニンレベル≧1.5×ULN、またはCockcroft-Gault方程式による計算されたクレアチニンクリアランスが≦50mL /分

7. -臨床的に重大な異常なビタミンB12、梅毒の血清学、または甲状腺刺激ホルモン（TSH）の検査結果が認知症の重症度に寄与すると考えられる、または認知症に起因すると考えられる

   ノート：

   1. 臨床的に重要な未処理の B12 は、研究から除外する必要があります。 -B12欠乏症が治療後に安定している場合、被験者は適格です。
   2. 被験者が梅毒検査の偽陽性を検査した場合、調査員の判断に基づいて、最終結果を得るためにさらに検査を行うことができます。
   3. TSH >10mIU/L は研究から除外する必要があります。
8. うつ病、統合失調症、アルコール依存症、薬物依存症など、DSM-5基準に基づく重篤な精神疾患の診断
9. パーキンソン病またはパーキンソン症候群
10. -スクリーニング時の臨床的に重要な心電図（ECG）異常（心拍数480ms）
11. -インフォームドコンセントの日から過去6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、または冠動脈バイパスを含む冠動脈インターベンションの病歴
12. -インフォームドコンセントの日から過去6か月以内に意識を失った重度の外傷性頭部外傷の病歴
13. -薬を必要とする喘息または閉塞性肺疾患
14. -治験薬の吸収、分布、および代謝に影響を与える可能性のある胃腸障害（例、炎症性腸疾患、胃または十二指腸潰瘍、肝疾患）
15. コントロール不良の糖尿病（HbA1c>9.0%と定義）
16. -治験薬による治療前の3か月以内の他の治験薬の投与（0日目）
17. -ドネペジルHCl、ピペリジン誘導体、または治験薬の成分のいずれかに対する過敏反応

18. 効果的な避妊方法の使用に同意しない、妊娠中または授乳中の女性または出産の可能性のある女性。

    : 産児制限の推奨される効果的な方法には、横隔膜と殺精子剤または男性用コンドームと殺精子剤、経口避妊薬と 2 番目の方法の組み合わせ、避妊インプラント、注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲、および精管切除されたパートナーが含まれます。 被験者/調査者は、被験者に合った他の最善の方法について話し合うことができます。

19. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良などの遺伝的問題
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AID）
21. -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む悪性疾患の病歴（完全に切除され、治癒したと見なされる皮膚の基底細胞および扁平上皮癌、および子宮頸部上皮内癌を除く）。 過去 5 年以内に悪性疾患の病歴がなく、維持療法を受けていない癌生存者を募集することができます。
22. -研究結果の評価に影響を与える可能性のある状態を含む、他の理由で研究参加に不適格であると研究者が見なした個人