알츠하이머병 환자에서 Donepezil 경피 패치의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다국적, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 능동 비교기, 3상 임상 시험

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 날짜를 기준으로 50세 이상에서 85세 이하의 연령
2. 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 4판(DSM-IV) 및 국립 신경 및 의사소통 장애 및 뇌졸중 연구소에 따른 가능한 알츠하이머병의 임상 진단; 알츠하이머병 및 관련 장애 협회(NINCDS-ADRDA)
3. MMSE(Mini Mental Status Examination) 점수 ≥10~≤26
4. 스크리닝 시 글로벌 임상 치매 등급(CDR) 점수 0.5, 1 또는 2
5. 인지 및 기타 테스트 절차 수행 가능

6. 피험자 동의일 현재 다음 중 하나에 해당하는 자

   • 도네페질 과거 치료 없음(순진 환자)
   • 지난 3개월 동안 하루 10mg의 도네페질로 지속적인 치료
   • 지난 3개월 동안 도네페질 5mg/일로 지속적인 치료
7. 피험자 또는 그 대리인은 자발적으로 연구 참여를 결정하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
8. 피험자는 정기적으로 피험자와 연락하고 현장 방문을 위해 피험자를 동반할 수 있는 신뢰할 수 있는 간병인이 있어야 합니다. (참고: 간병인은 피험자와 정기적으로 접촉하는[즉, 주당 평균 약 10시간 이상] 사람으로 정의되며, 피험자가 연구 치료에 순응하는지 감독하고 환자의 상태 및 상태를 보고할 수 있어야 합니다. 모든 연구 방문에 피험자를 동반할 수 있어야 합니다.)

제외 기준:

1. National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences(NINDS-AIREN)에 따른 가능한, 개연성 있는 또는 확실한 혈관성 치매
2. 다른 중추신경계(CNS) 장애(뇌혈관 질환, 구조적 또는 발달 이상, 간질 또는 전염성, 퇴행성, 전염성/탈수초성 중추신경계 질환)을 치매의 원인으로 주: 10mm 이상의 열공 경색 >3개 또는 연령 관련 백질 변화(ARWMC 척도)에서 3등급에 해당하는 중증 백질 질환 연구에서 제외됩니다.
3. 무식
4. 사전 동의일로부터 지난 3개월 이내에 도네페질을 제외한 다른 항치매 약물(갈란타민, 메만틴, 리바스티그민, 타크린)의 치료

5. 고지에 입각한 동의일로부터 지난 2주 이내에 다음 약물 중 하나를 사용한 치료

   • CNS 자극제: 메틸페니데이트, 모다피닐, 페몰린, 아토목세틴
   • 전형적인 항정신병제: 브롬페리돌, 클로르프로마진, 할로페리돌
   • 항콜린제: 아트로핀, 글리코피롤레이트, 스코폴라민, 호마트로핀, 이프라트로피움(소화계에 진경제 작용을 목적으로 항콜린제의 단기간[3일 이내] 사용이 허용됨)

6. 선별검사에서 다음과 같은 혈액 검사 이상 소견:

   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥2.5 x 정상 상한
   • 기준 실험실에 대한 혈청 크레아티닌 수치 ≥1.5 × ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≤50mL/min

7. 임상적으로 유의한 비정상 비타민 B12, 매독 혈청학 또는 갑상선자극호르몬(TSH) 검사 소견이 치매의 중증도에 기여하거나 치매에 기인한다고 생각되는 경우

   메모:

   1. 임상적으로 유의미한 치료되지 않은 B12는 연구에서 제외되어야 합니다. 치료 후 B12 결핍이 안정적이면 피험자가 적합합니다.
   2. 대상자가 매독 검사에 대해 위양성을 테스트한 경우, 조사관의 판단에 따라 추가 검사를 수행하여 최종 결과를 얻을 수 있습니다.
   3. TSH >10mIU/L는 연구에서 제외되어야 합니다.
8. 우울장애, 정신분열증, 알코올중독, 약물의존 등 DSM-5 기준에 근거한 중증정신질환의 진단
9. 파킨슨병 또는 파킨슨증후군
10. 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상(심박수 480ms)
11. 정보에 입각한 동의일로부터 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 일과성 허혈 발작 또는 관상동맥우회술을 포함한 관상동맥 중재술의 병력
12. 정보에 입각한 동의일로부터 지난 6개월 이내에 의식 상실을 동반한 심각한 외상성 두부 손상 병력
13. 약물치료가 필요한 천식 또는 폐쇄성 폐질환
14. 연구 약물의 흡수, 분포 및 대사에 영향을 미칠 수 있는 위장 장애(예: 염증성 장 질환, 위 또는 십이지장 궤양, 간 질환)
15. 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c>9.0%로 정의됨)
16. 시험용 제품으로 치료하기 전 3개월 이내에 다른 시험용 제품을 투여(0일)
17. 도네페질 HCl, 피페리딘 유도체 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 과민 반응

18. 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 임산부 또는 수유부 또는 가임 여성.

    : 권장되는 효과적인 산아제한 방법에는 격막 + 살정제 또는 남성 콘돔 + 살정제, 두 번째 방법과 경구 피임약, 피임 이식, 주사 가능한 피임약, 내재 자궁 내 장치, 성 금욕, 정관 수술 파트너 등이 있습니다. 피험자/조사자는 피험자에게 적합한 다른 최선의 방법을 논의할 수 있습니다.

19. 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 유전적 문제
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AID)
21. 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 악성 질환의 병력(완전히 절제되어 완치된 것으로 간주되는 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외). 지난 5년 이내에 악성 질환 이력이 없고 유지 요법을 받지 않은 암 생존자가 모집될 수 있습니다.
22. 연구 결과의 평가에 영향을 미칠 수 있는 상태를 포함하여 다른 이유로 연구 참여에 부적격하다고 조사자가 간주한 개인