Uno studio clinico multinazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, di confronto attivo, di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza del cerotto transdermico Donepezil nei pazienti con malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Età da ≥50 a ≤85 alla data del consenso informato
2. Diagnosi clinica di probabile malattia di Alzheimer secondo Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali 4a Edizione (DSM-IV) e Istituto Nazionale dei Disturbi Neurologici e della Comunicazione e Ictus; Associazione malattia di Alzheimer e disturbi correlati (NINCDS-ADRDA)
3. Punteggio del Mini Mental Status Examination (MMSE) da ≥10 a ≤26 allo screening
4. Punteggio Global Clinical Dementia Rating (CDR) 0,5, 1 o 2 allo screening
5. In grado di eseguire procedure per test cognitivi e di altro tipo

6. Soggetto che soddisfa uno dei seguenti requisiti alla data del consenso informato

   • Nessun trattamento precedente con donepezil (paziente naïve)
   • Trattamento in corso con donepezil 10 mg/die negli ultimi 3 mesi
   • Trattamento in corso con donepezil 5 mg/die negli ultimi 3 mesi
7. Il soggetto o il suo rappresentante deve decidere volontariamente di partecipare allo studio e fornire il consenso informato scritto.
8. Il soggetto deve avere un caregiver affidabile che contatti regolarmente il soggetto ed è disponibile ad accompagnare il soggetto per le visite in loco. (Nota: un caregiver è definito come qualcuno che ha contatti regolari con il soggetto [cioè, una media di circa 10 o più ore alla settimana], deve essere in grado di supervisionare l'adesione del soggetto al trattamento in studio e riferire sullo stato del paziente e deve essere in grado di accompagnare il soggetto a tutte le visite di studio.)

Criteri di esclusione:

1. Demenza vascolare possibile, probabile o definita secondo il National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Anamnesi e/o evidenza (reperti di tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica per immagini [MRI] ottenuti negli ultimi 12 mesi o allo screening) di altri disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) (malattie cerebrovascolari, anomalie strutturali o dello sviluppo, epilessia o malattie trasmissibili, degenerative o infettive/demielinizzanti del SNC) come causa di demenza essere esclusi dallo studio.
3. Analfabetismo
4. Trattamento con altri farmaci antidemenza (galantamina, memantina, rivastigmina, tacrina), eccetto donepezil, negli ultimi 3 mesi dalla data del consenso informato

5. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci nelle ultime 2 settimane dalla data del consenso informato

   • Stimolanti del SNC: metilfenidato, modafinil, pemolina, atomoxetina
   • Antipsicotici tipici: bromperidolo, clorpromazina, aloperidolo
   • Anticolinergici: atropina, glicopirrolato, scopolamina, omatropina, ipratropio (è consentito l'uso a breve termine [entro 3 giorni] di anticolinergici ai fini dell'azione antispasmodica sull'apparato digerente).

6. Risultati anormali degli esami del sangue come segue al test di screening:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2,5 volte il limite superiore della norma
   • Un livello di creatinina sierica ≥1,5 × ULN per il laboratorio di riferimento o una clearance della creatinina calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault di ≤50 ml/min

7. Risultati anomali clinicamente significativi di vitamina B12, sierologia della sifilide o test dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) considerati come fattori che contribuiscono alla gravità della demenza o attribuibili alla demenza

   Nota:

   1. Nello studio deve essere esclusa la B12 non trattata clinicamente significativa. I soggetti sono ammissibili se la carenza di vitamina B12 è stabile dopo il trattamento.
   2. Se il soggetto è risultato falso positivo per il test della sifilide, in base al giudizio dello sperimentatore, è possibile eseguire ulteriori test per ottenere il risultato finale.
   3. TSH >10mIU/L deve essere escluso dallo studio.
8. Diagnosi di grave malattia mentale basata sui criteri del DSM-5, tra cui disturbo depressivo, schizofrenia, alcolismo, tossicodipendenza, ecc.
9. Malattia di Parkinson o sindrome parkinsoniana
10. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative allo screening (frequenza cardiaca 480 ms)
11. Storia di angina pectoris instabile, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio o intervento coronarico incluso bypass coronarico negli ultimi 6 mesi dalla data del consenso informato
12. Storia di grave trauma cranico con perdita di coscienza negli ultimi 6 mesi dalla data del consenso informato
13. Asma o malattia polmonare ostruttiva che richiedono farmaci
14. Disturbi gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione e il metabolismo del farmaco in studio (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, ulcera gastrica o duodenale, malattia epatica)
15. Diabete mellito non controllato (definito come HbA1c>9,0%)
16. Somministrazione di altri prodotti sperimentali entro 3 mesi prima del trattamento con il prodotto sperimentale (giorno 0)
17. Reazioni di ipersensibilità al donepezil HCl, ai derivati ​​della piperidina o a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio

18. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

    : Metodi contraccettivi efficaci raccomandati includono diaframma più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale in combinazione con un secondo metodo, impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino a permanenza, astinenza sessuale e partner vasectomizzati. Il soggetto/ricercatore può discutere qualsiasi altro metodo migliore che si adatti al soggetto.

19. Problemi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
20. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o Sindrome da immunodeficienza acquisita (AID)
21. Anamnesi di malattia maligna, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati completamente asportati e sono considerati curati e carcinoma cervicale in situ). Potrebbero essere reclutati i sopravvissuti al cancro non in terapia di mantenimento che non avevano una storia di malattia maligna negli ultimi 5 anni.
22. Individuo considerato dallo sperimentatore non idoneo alla partecipazione allo studio per altri motivi, inclusa una condizione che potrebbe influire sulla valutazione dei risultati dello studio