Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k testování bezpečnosti zkoumaného léku selitrektinibu u dětí a dospělých, kteří mohou léčit rakovinu

29. října 2024 aktualizováno: Bayer

Studie fáze 1 inhibitoru TRK selitrektinib (BAY 2731954) u dospělých a dětských pacientů s dříve léčenými fúzními rakovinami NTRK

Tato výzkumná studie se provádí za účelem testování bezpečnosti nového léku selitrektinibu u dětí a dospělých s rakovinou se změnou určitého genu (NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3). Lék může léčit rakovinu zásahem do účinku genů NTRK na růst rakoviny. Studie také zkoumá, jak se lék vstřebává a zpracovává v lidském těle a jak dobře a jak dlouho rakovina na lék reaguje. Toto je první studie, která testovala selitrektinib u lidí s rakovinou, pro které neexistuje žádná jiná účinná léčba.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Primárním cílem je stanovit doporučenou dávku pro další studii perorálního selitrektinibu s dříve léčenými karcinomy neurotrofické tyrozinkinázy (NTRK) u 2 skupin pacientů: a) ve věku 12 let a více a b) mladších 12 let. Sekundárními cíli fáze I je charakterizovat farmakokinetické vlastnosti testovaného léčiva, jeho bezpečnost a snášenlivost a posoudit míru objektivní odpovědi (ORR) nádorů NTRK.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
81

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Rozšířený přístup

Způsob, jak pro pacienty s vážnými nemocemi nebo stavy, kteří se nemohou zúčastnit klinického hodnocení, získat přístup k lékařskému produktu, který nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Také se nazývá soucitné použití. Existují různé typy rozšířeného přístupu.
Již není k dispozici

Již není k dispozici

  • Dostupné: Pro tuto zkoumanou léčbu je v současné době k dispozici rozšířený přístup a pacienti, kteří nejsou účastníky klinické studie, mohou získat přístup k léku, biologickému nebo lékařskému zařízení. právě se studuje.
  • Již není k dispozici: Rozšířený přístup byl pro tento zásah k dispozici dříve, ale v současnosti není dostupný a nebude dostupný ani v budoucnu.
  • Dočasně nedostupné: Rozšířený přístup není v současné době pro tento zásah k dispozici, ale očekává se, že bude dostupný v budoucnu.
  • Schváleno pro marketing: Zásah byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití veřejností.
 mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet - Kræftbehandling
  • Francie
      • PARIS cedex 5, Francie, 75248
        • Institut Curie - Ulm - Paris
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy - Département de Médecine Oncologique
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D24NR0A
        • Tallaght Hospital
  • Itálie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Center Singapore
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Univ.of California-San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý solidní nádor, pro který dle názoru zkoušejícího žádná jiná standardní terapie nenabízí větší přínos.

  • Diagnostika solidního nádoru při:

    • a) dokumentovaná fúze NTRK a klinická historie relapsu po reakci na předchozí inhibitor TRK
    • b) dokumentovaná fúze NTRK nereagující na předchozí inhibitor TRK
    • c) dokumentovaná fúze NTRK a klinická historie intolerance předchozího inhibitoru TRK
  • Fúze genu NTRK budou identifikovány v CLIA certifikované (nebo ekvivalentně akreditované diagnostické) laboratoři. Pokud takovou zprávu nelze poskytnout, jsou vyžadovány jiné dostupné certifikace/akreditace, které je třeba zdokumentovat. Pacienti s infantilním fibrosarkomem (IFS) nebo kongenitálním mezoblastickým nefrómem (CMN) mohou být zařazeni na základě testu ETV6+ FISH bez identifikace NTRK3.
  • Stav výkonnosti: skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 u dospělých nebo skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) ≥ 50 % (věk ≥ 16 let) nebo Lansky Performance Score (LPS) ≥ 40 % (věk < 16 let).
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.
  • Pacienti se stabilním primárním nádorem centrálního nervového systému (CNS), mozkovými metastázami nebo léčenou kompresí míchy jsou způsobilí, pokud byly neurologické příznaky stabilní po dobu 7 dnů před první dávkou selitrektinibu.
  • Schopnost přijímat studované léčivo orálně nebo enterálním podáním

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice inhibitoru TRK druhé generace (např. selitrektinib, repotrektinib [TPX-0005]), taletrectinib [DS-6501b/AB-106]). Výjimkou je případ, kdy pacient vykazoval intoleranci druhé generace inhibitoru TRK a trvání expozice bylo kratší než 28 dní. Žádná předchozí léčba selitrektinibem není povolena.
  • Současná léčba silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4, konzumace grapefruitové šťávy nebo sevillských pomerančů nebo léků souvisejících s prodloužením QT intervalu.
  • Klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 3 měsíců před plánovaným zahájením léčby selitrektinibem nebo prodloužení QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci (QTc interval) > 480 milisekund během posledních 6 měsíců
  • Velký chirurgický zákrok do 7 dnů od zápisu
  • Nekontrolovaná systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Známá přecitlivělost na selitrektinib nebo Ora-Sweet® SF a OraPlus® u pacientů užívajících tekutou formu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Účastníci rakoviny
Bude použit postup s postupným zvyšováním dávky 6. Počáteční dávka pro účastníky ve věku < 12 let bude o 25 % nižší než u kohorty s nejvyšší hladinou dávky děleno 1,73 m^2 schválené Komisí pro kontrolu bezpečnosti (SRC) pro subjekty ve věku 12 let a starší.
Lék: Selitrektinib (BAY2731954)
Selitrektinib se podává jako kapsle nebo kapalná formulace.
Ostatní jména:
  • Loxo-195
Experimentální: Účastníci rakoviny ≥12 let
Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/doporučené dávky pro další studii se použije návrh 3+3 eskalace dávky, přičemž se zařadí 3 až 6 účastníků na kohortu s počáteční dávkou 100 mg dvakrát denně (BID).
Lék: Selitrektinib (BAY2731954)
Selitrektinib se podává jako kapsle nebo kapalná formulace.
Ostatní jména:
  • Loxo-195

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 42 dní
Až 42 dní
Doporučená dávka
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 56 měsíců
Až 56 měsíců
Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Až 56 měsíců
Závažnost se hodnotí pomocí CTCAE verze 4.03
Až 56 měsíců
Trvání nežádoucích příhod
Časové okno: Až 56 měsíců
Až 56 měsíců
Počet subjektů s bezpečnostními změnami v klinických parametrech nebo vitálních funkcích po podání léku
Časové okno: Až 56 měsíců
Až 56 měsíců
Závažnost bezpečnostně relevantních změn klinických parametrů nebo životních funkcí po podání léku
Časové okno: Až 56 měsíců
Až 56 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) u subjektů s rakovinou fúze NTRK dříve léčených inhibitorem TRK stanovená výzkumným pracovníkem
Časové okno: Až 56 měsíců
ORR určuje zkoušející pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Až 56 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) u subjektů s primárními malignitami centrálního nervového systému (CNS) stanovená zkoušejícím
Časové okno: Až 56 měsíců
ORR je stanoven ošetřujícím zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO).
Až 56 měsíců
Maximální koncentrace (Cmax) BAY2731954 v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce 1. den, před dávkou 0,5, 1, 2, 4 po dávce 8. den cyklu 1 (délka cyklu 28 dní)
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce 1. den, před dávkou 0,5, 1, 2, 4 po dávce 8. den cyklu 1 (délka cyklu 28 dní)
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas BAY2731954 v plazmě (AUC (0-10), AUC(0-12) pro dávkování BID a AUC(0-24) pro dávkování QD)
Časové okno: V definovaných časových bodech pro různé kohorty, až 10 hodin po dávce
V definovaných časových bodech pro různé kohorty, až 10 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
11. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. října 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 20810
  • LOXO-EXT-17005 (Jiný identifikátor: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-004246-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.

Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory obsahující NTRK Fusion

Klinické studie na Selitrektinib (BAY2731954)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení