Studie radiační terapie TAS-102 Plus pro léčbu jater u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít biopsii potvrzenou diagnózu kolorektálního karcinomu s 1-4 jaterními metastázami. Neexistuje žádný horní limit velikosti a účastníci musí mít alespoň 800 ml nezúčastněných jater. Jaterní metastázy mohou být diagnostikovány pouze zobrazením, není nutná žádná jaterní biopsie. Extrahepatální onemocnění je povoleno, pokud 1) bylo stabilní po dobu 3 měsíců před vstupem do studie, 2) dominantní zátěž onemocněním je intrahepatální a 3) pacient je odeslán k definitivní radiační léčbě onemocnění v játrech.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu. Viz oddíl 13 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Účastníci mohli mít předchozí chemoterapii, cílenou biologickou terapii (tj. sorafenib), chirurgický zákrok, transarteriální chemoembolizace (TACE), radiofrekvenční ablace nebo kryochirurgie pro jejich onemocnění, pokud předchozí léčba proběhla více než 3 týdny před první radiační léčbou. Pacienti nemuseli mít předchozí ozařování na játra, včetně radioembolizace.
• Účastníci musí být starší 18 let.
• Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití vysokých dávek jaterního záření u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Očekávané přežití musí být delší než tři měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1..
• Účastníci musí mít jaterní metastázy považované za neresekovatelné kvůli anatomii, zdravotní způsobilosti nebo přítomnosti extrahepatálního onemocnění.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže. Anamnéza transfuze je přijatelná a transfuze mohou být podávány, aby byly splněny požadavky na způsobilost.

  • Hgb ≥ 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle Cockroftova & Gaultova vzorce) pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Pokud má pacient základní cirhózu, do této studie by měli být zahrnuti pouze pacienti ze skupiny A klasifikace Child-Pugh. Je nutné klinické posouzení ascitu a encefalopatie. Child-Pugh klasifikace musí být stanovena pro všechny účastníky studie v době analýzy způsobilosti. Protože albumin a PT/INR jsou vyžadovány pro klasifikaci Child-Pugh; tyto laboratoře by měly být nakresleny s jinými laboratořemi potřebnými pro analýzu způsobilosti. Viz dodatek B pro klasifikační tabulku Child-Pugh.
• Je známo, že účinky záření na vyvíjející se lidský plod jsou teratogenní a bezpečnost TAS-102 u těhotných žen a jejich plodů nebyla stanovena. Ženy ve fertilním věku a muži proto musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost užívat perorální léky (tj. bez přívodní trubice a možnost spolknout celé)

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky musí být buď chirurgicky sterilní (prostřednictvím hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace), postmenopauzální nebo musí používat přijatelné metody antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ozařováním, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ozařováním.
• Účastníci s hrubým ascitem nebo encefalopatií
• Účastníci s místním onemocněním nebo systémovým onemocněním, které by snižovalo lokální toleranci radiační léčby, jako jsou vážná lokální poranění, aktivní kolagenní vaskulární onemocnění atd.
• Účastníci, kteří dříve podstoupili radiační léčbu zaměřenou na játra, včetně selektivního vnitřního záření (SIRspheres nebo Theraspheres)
• Účastníci s vážným onemocněním, které může omezit přežití na méně než 3 měsíce
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před zahájením studijní léčby, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 3 týdny.
• Účastníci, kteří dostávají během studijní léčby jakákoli jiná zkoumaná činidla nebo jakoukoli jinou protirakovinnou terapii.
• Účastníci s jakýmkoliv nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo závažných psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Účastníci, kteří již dříve obdrželi TAS-102