Badanie radioterapii TAS-102 Plus w leczeniu wątroby u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone biopsją rozpoznanie raka jelita grubego z 1-4 przerzutami do wątroby. Nie ma górnego limitu rozmiaru, a uczestnicy muszą mieć co najmniej 800 ml niezajętej wątroby. Przerzuty do wątroby można rozpoznać wyłącznie na podstawie badań obrazowych, nie jest wymagana biopsja wątroby. Choroba pozawątrobowa jest dopuszczalna, jeśli 1) była stabilna przez 3 miesiące przed włączeniem do badania, 2) dominującym obciążeniem chorobą jest choroba wewnątrzwątrobowa oraz 3) pacjent został skierowany na ostateczną radioterapię choroby wątroby.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej. Patrz rozdział 13 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Uczestnicy mogli mieć wcześniej chemioterapię, celowaną terapię biologiczną (tj. sorafenib), zabieg chirurgiczny, chemoembolizację przeztętniczą (TACE), ablację prądem o częstotliwości radiowej lub kriochirurgię ich choroby, o ile wcześniejsza terapia miała miejsce ponad 3 tygodnie przed pierwszą radioterapią. Pacjenci mogli nie być wcześniej poddani radioterapii ukierunkowanej na wątrobę, w tym radioembolizacji.
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania wysokich dawek promieniowania wątroby u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Oczekiwane przeżycie musi być dłuższe niż trzy miesiące.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1..
• Uczestnicy muszą mieć przerzuty do wątroby uznane za nieoperacyjne ze względu na anatomię, stan zdrowia lub obecność choroby pozawątrobowej.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej. Historia transfuzji jest akceptowalna, a transfuzje mogą być wykonywane w celu spełnienia wymagań kwalifikacyjnych.

  • Hgb ≥ 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 75 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy w danej placówce
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 1,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (obliczono według wzoru Cockrofta i Gaulta) dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce.
• Jeśli pacjent ma współistniejącą marskość wątroby, do tego badania powinni być włączeni tylko pacjenci z grupy A wg klasyfikacji Childa-Pugha. Wymagana jest ocena kliniczna wodobrzusza i encefalopatii. Klasyfikacja Child-Pugh musi zostać ustalona dla wszystkich uczestników badania w czasie analizy kwalifikowalności. Ponieważ albumina i PT/INR są wymagane do klasyfikacji Childa-Pugha; te laboratoria powinny być sporządzone razem z innymi laboratoriami wymaganymi do analizy kwalifikowalności. Patrz Dodatek B, aby zapoznać się z tabelą klasyfikacji Childa-Pugha.
• Wiadomo, że wpływ promieniowania na rozwijający się ludzki płód jest teratogenny, a bezpieczeństwo TAS-102 u kobiet w ciąży i ich płodów nie zostało ustalone. W związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych (np. bez zgłębnika i jest w stanie połknąć w całości)

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci muszą być chirurgicznie sterylni (po histerektomii lub obustronnym podwiązaniu jajowodów), być po menopauzie lub stosować akceptowalne metody antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do radioterapii matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest poddawana radioterapii.
• Uczestnicy z dużym wodobrzuszem lub encefalopatią
• Uczestnicy z miejscowymi schorzeniami lub chorobami ogólnoustrojowymi, które mogłyby zmniejszyć lokalną tolerancję na radioterapię, takimi jak poważne urazy miejscowe, aktywna kolagenowa choroba naczyń itp.
• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej radioterapię skierowaną na wątrobę, w tym selektywną radioterapię wewnętrzną (SIRspheres lub Theraspheres)
• Uczestnicy z poważną chorobą medyczną, która może ograniczyć przeżycie do mniej niż 3 miesięcy
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową podczas leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy z jakąkolwiek niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub poważną chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali TAS-102