Estudio de radioterapia TAS-102 Plus para el tratamiento del hígado en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico comprobado por biopsia de cáncer colorrectal con 1 a 4 metástasis hepáticas. No hay límite de tamaño superior y los participantes deben tener al menos 800 ml de hígado no afectado. Las metástasis hepáticas pueden diagnosticarse solo con imágenes, no se requiere una biopsia hepática. Se permite la enfermedad extrahepática si 1) se ha mantenido estable durante 3 meses antes del ingreso al estudio, 2) la carga de la enfermedad dominante es intrahepática y 3) el paciente es remitido para radioterapia definitiva a la enfermedad en el hígado.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral. Consulte la Sección 13 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Los participantes pueden haber recibido quimioterapia previa, terapia biológica dirigida (es decir, sorafenib), cirugía, quimioembolización transarterial (TACE), ablación por radiofrecuencia o criocirugía para su enfermedad, siempre que la terapia anterior haya ocurrido más de 3 semanas antes del primer tratamiento de radiación. Es posible que los pacientes no hayan recibido radiación previa dirigida al hígado, incluida la radioembolización.
• Los participantes deben tener 18 años de edad o más.
• Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de altas dosis de radiación hepática en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• La supervivencia esperada debe ser superior a tres meses.
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1..
• Los participantes deben tener metástasis hepáticas que se consideren irresecables debido a la anatomía, el estado físico o la presencia de una enfermedad extrahepática.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación. El historial de transfusiones es aceptable y se pueden administrar transfusiones para cumplir con los requisitos de elegibilidad.

  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (Calculado según la fórmula de Cockroft & Gault) para sujetos con niveles de creatinina por encima del normal institucional.
• Si el paciente tiene cirrosis subyacente, solo se deben incluir en este estudio los pacientes del Grupo A de la clasificación de Child-Pugh. Se requiere evaluación clínica de ascitis y encefalopatía. La clasificación Child-Pugh debe determinarse para todos los participantes del estudio en el momento del análisis de elegibilidad. Dado que se requieren albúmina y PT/INR para la clasificación de Child-Pugh; estos laboratorios deben dibujarse con otros laboratorios requeridos para el análisis de elegibilidad. Consulte el Apéndice B para ver la tabla de clasificación de Child-Pugh.
• Se sabe que los efectos de la radiación en el feto humano en desarrollo son teratogénicos y no se ha establecido la seguridad de TAS-102 en mujeres embarazadas y sus fetos. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tomar medicamentos orales (es decir, sin sonda de alimentación y capaz de tragar entero)

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente (mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral), posmenopáusicas o usar métodos anticonceptivos aceptables si están en edad fértil. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del medicamento. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con radiación, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con radiación.
• Participantes con ascitis macroscópica o encefalopatía
• Participantes con condiciones locales o enfermedades sistémicas que reducirían la tolerancia local al tratamiento con radiación, como lesiones locales graves, enfermedad vascular del colágeno activa, etc.
• Participantes que han recibido tratamiento previo con radiación dirigida al hígado, incluida la radiación interna selectiva (SIRspheres o Theraspheres)
• Participantes con una enfermedad médica grave que puede limitar la supervivencia a menos de 3 meses
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de comenzar el tratamiento del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
• Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o cualquier otra terapia contra el cáncer durante el tratamiento del estudio.
• Participantes con cualquier enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica grave/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes que han recibido previamente TAS-102