Estudo da radioterapia TAS-102 Plus para o tratamento do fígado em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter diagnóstico comprovado por biópsia de câncer colorretal com 1-4 metástases hepáticas. Não há limite de tamanho superior e os participantes devem ter pelo menos 800 mL de fígado não envolvido. As metástases hepáticas podem ser diagnosticadas apenas por imagem, não sendo necessária biópsia hepática. A doença extra-hepática é permitida se 1) estiver estável por 3 meses antes da entrada no estudo, 2) a carga de doença dominante for intra-hepática e 3) o paciente for encaminhado para radioterapia definitiva para a doença no fígado.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a Seção 13 para a avaliação da doença mensurável.
• Os participantes podem ter feito quimioterapia anterior, terapia biológica direcionada (ou seja, sorafenibe), cirurgia, quimioembolização transarterial (TACE), ablação por radiofrequência ou criocirurgia para sua doença, desde que a terapia anterior tenha ocorrido mais de 3 semanas antes do primeiro tratamento com radiação. Os pacientes podem não ter sido previamente submetidos a radiação dirigida ao fígado, incluindo radioembolização.
• Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de altas doses de radiação hepática em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• A sobrevida esperada deve ser superior a três meses.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1..
• Os participantes devem ter metástases hepáticas consideradas irressecáveis ​​devido à anatomia, aptidão médica ou presença de doença extra-hepática.

• Os participantes devem ter funções normais de órgão e medula, conforme definido abaixo. A história de transfusão é aceitável e as transfusões podem ser dadas para atender aos requisitos de elegibilidade.

  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (calculado pela fórmula de Cockroft & Gault) para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Se o paciente tiver cirrose subjacente, apenas os pacientes do Grupo A com classificação Child-Pugh devem ser incluídos neste estudo. A avaliação clínica de ascite e encefalopatia é necessária. A classificação de Child-Pugh deve ser determinada para todos os participantes do estudo no momento da análise de elegibilidade. Como a albumina e o PT/INR são necessários para a classificação de Child-Pugh; esses laboratórios devem ser desenhados com outros laboratórios necessários para análise de elegibilidade. Consulte o Apêndice B para obter a tabela de classificação de Child-Pugh.
• Os efeitos da radiação no feto humano em desenvolvimento são conhecidos por serem teratogênicos e a segurança do TAS-102 em mulheres grávidas e seus fetos não foi estabelecida. Portanto, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após interromper o tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de tomar medicamentos orais (ou seja, sem tubo de alimentação e capaz de engolir inteiro)

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes. As pacientes devem ser cirurgicamente estéreis (via histerectomia ou laqueadura bilateral), pós-menopáusicas ou usando métodos contraceptivos aceitáveis ​​se tiverem potencial para engravidar. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com radiação, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com radiação.
• Participantes com ascite grosseira ou encefalopatia
• Participantes com condições locais ou doenças sistêmicas que reduzam a tolerância local ao tratamento com radiação, como lesões locais graves, doença vascular do colágeno ativa, etc.
• Participantes que tiveram tratamento prévio com radiação dirigida ao fígado, incluindo radiação interna seletiva (SIRspheres ou Theraspheres)
• Participantes com uma doença médica grave que pode limitar a sobrevivência a menos de 3 meses
• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de iniciar o tratamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou qualquer outra terapia anticâncer durante o tratamento do estudo.
• Participantes com qualquer doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica grave/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Participantes que já receberam TAS-102