Studio della radioterapia TAS-102 Plus per il trattamento del fegato in pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi comprovata dalla biopsia di un cancro del colon-retto con 1-4 metastasi epatiche. Non esiste un limite massimo di dimensioni e i partecipanti devono avere almeno 800 ml di fegato non coinvolto. Le metastasi epatiche possono essere diagnosticate solo con l'imaging, non è necessaria alcuna biopsia epatica. La malattia extraepatica è consentita se 1) è rimasta stabile per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, 2) il carico di malattia dominante è intraepatico e 3) il paziente è indirizzato alla radioterapia definitiva per la malattia nel fegato.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con scansione TC spirale. Vedere la Sezione 13 per la valutazione della malattia misurabile.
• I partecipanti possono aver avuto una precedente chemioterapia, terapia biologica mirata (es. sorafenib), intervento chirurgico, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), ablazione con radiofrequenza o criochirurgia per la loro malattia purché la terapia precedente sia avvenuta più di 3 settimane prima del primo trattamento con radiazioni. I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza radiazioni dirette al fegato, inclusa la radioembolizzazione.
• I partecipanti devono avere almeno 18 anni.
• Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di radiazioni epatiche ad alte dosi nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• La sopravvivenza attesa deve essere superiore a tre mesi.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1..
• I partecipanti devono avere metastasi epatiche ritenute non resecabili a causa di anatomia, idoneità medica o presenza di malattia extraepatica.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito. La storia della trasfusione è accettabile e le trasfusioni possono essere fornite per soddisfare i requisiti di idoneità.

  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
  • Piastrine ≥ 75.000/mm3
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (calcolato secondo la formula Cockroft & Gault) per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Se il paziente ha una cirrosi sottostante, solo i pazienti del gruppo A di classificazione Child-Pugh dovrebbero essere inclusi in questo studio. È necessaria una valutazione clinica dell'ascite e dell'encefalopatia. La classificazione Child-Pugh deve essere determinata per tutti i partecipanti allo studio al momento dell'analisi di ammissibilità. Poiché l'albumina e PT/INR sono richiesti per la classificazione Child-Pugh; questi laboratori dovrebbero essere abbinati ad altri laboratori richiesti per l'analisi di ammissibilità. Vedere l'Appendice B per la tabella di classificazione Child-Pugh.
• È noto che gli effetti delle radiazioni sul feto umano in via di sviluppo sono teratogeni e la sicurezza di TAS-102 nelle donne in gravidanza e nei loro feti non è stata stabilita. Pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità di assumere farmaci per via orale (es. nessun tubo di alimentazione e in grado di deglutire intero)

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento. Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili (tramite isterectomia o legatura bilaterale delle tube), in post-menopausa o utilizzare metodi contraccettivi accettabili se sono in età fertile. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con radiazioni, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con radiazioni.
• Partecipanti con ascite grossolana o encefalopatia
• - Partecipanti con condizioni locali o malattie sistemiche che ridurrebbero la tolleranza locale al trattamento con radiazioni, come gravi lesioni locali, malattia vascolare del collagene attivo, ecc.
• - Partecipanti che hanno avuto un precedente trattamento con radiazioni dirette al fegato, inclusa la radiazione interna selettiva (SIRspheres o Theraspheres)
• Partecipanti con una grave malattia medica che può limitare la sopravvivenza a meno di 3 mesi
• - Partecipanti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'inizio del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale durante il trattamento in studio.
• - Partecipanti con qualsiasi malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o grave malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza TAS-102